Für Jahre haben Forscher gekämpft, um zu verstehen, wie IVIG arbeitete. Es ist Fähigkeit, Autoimmunerkrankungen zu behandeln schien offensichtlichem Widerspruch der Bohne.
Intravenöses Immunoglobulin (IVIG) ist eine komplexe Mischung von IgG-Antikörpern, die vom menschlichen Plasma gemacht werden, das die vereinigten Antikörper von den Tausenden von Leuten enthält, und ist, einige sortierte Bedingungen zu behandeln nur FDA-gebilligt; nichtsdestoweniger haben Praktiker es Ausschild mit mannigfaltigem Erfolg bei Patienten mit Lupus, Arthritis und Asthma, unter anderen autoimmunen Störungen verwendet. Im Gehäuse wirken die Antikörper im Plasma als Teil der Immunreaktion, um fremde Eindringlinge zu kennzeichnen und zu deaktivieren. Wenn sie anfangen, die eigenen Zellen des Gehäuses in Angriff zu nehmen, können die gleichen schützenden Immunoglobuline (bekannt als IgG-Antikörper) autoimmune Störungen wie Lupus, Arthritis und Asthma verursachen. Und doch, wenn IVIG in Leute mit jenen genauen autoimmunen Bedingungen hineingegossen wird, beruhigt es Entzündung eher als verursacht sie.
Jeffery Ravetch, Theresa und Eugene M. Lang Professor und Kopf von Rockefellers Labor der Molekulargenetik und der Immunologie, wurden durch diese Inkonsequenz geschlagen. „Wenn IgG Autoimmunerkrankung startet, wie es pathogen und therapeutisch sein könnte?“ er bat. „Wir nennen es das IgG-Paradox.“ Sechs Jahren begann er eine Untersuchung in genau, wie vor bearbeitetes IVIG und was er entdeckt hat, ein Tag zu eine ganze neue Klasse Therapeutik führen könnte. In einem Papier, das heute in der Zapfen Wissenschaft veröffentlicht wird, erklären Ravetch und seine Kollegen, Falk Nimmerjahn und Yoshi Kaneko, was IVIG effektiv macht: Ein kleiner Bruch der IgG-Antikörper in der IVIG-Lösung tragen einen Zucker, der Sial- Säure genannt wird, die für seine schützende Fähigkeit gefordert wird.
IgG-Antikörper binden an und aktivieren spezifische Immunzellen, wenn den verschiedenen Formularen oder „Unterklassen“ an die spezifischen Empfänger binden (genannt Fc-Empfänger) auf der Oberfläche der Immunzelle. Antikörperunterklassen haben verschiedene Fähigkeiten, Entzündung im Gehäuse aufgrund ihrer selektiven Fähigkeit zu verursachen, entweder das Aktivieren oder hemmende Fc-Empfänger anzuziehen. Frühere Arbeit hatte gezeigt, dass IVIG-Infusion dieses Verhältnis des Aktivierens und der hemmenden Empfänger auf den Zellen änderte, die die Entzündung starten und die pro-entzündlichen Autoantibodies in den Autoimmunerkrankungen, wie Lupus und Arthritis übertragen, weniger entzündlich. Der folgende logische Schritt dann, sagt Ravetch, bestimmte, wie die IgG-Moleküle in IVIG-Vorbereitung einen entzündungshemmenden Effekt haben konnten.