Published on August 3, 2006 at 3:11 PM
幾年もの間 IVIG がどのように働いたか理解するために、研究者は努力しました。 それは豆の明白な否定に自己免疫疾患を扱う能力ようですです。
静脈内の免疫グロブリンは (IVIG)たくさんの人々からの分かち合われた抗体を含んでいるで、少数の分類された条件を扱うために FDA ただ公認です人間血しょうからなされる IgG の抗体の複雑な混合物; それにもかかわらず、担当者は他の自己免疫の無秩序間のループス、関節炎および喘息の患者でそれをいろいろな成功の以外ラベル、使用しました。 ボディでは外国の侵略者を識別し、非活動化させるために、血しょうの抗体は免疫反応の一部として機能します。 それらがボディの自身のセルを攻撃し始めるとき同じ保護免疫グロブリンにより (IgG の抗体と知られている) ループス、関節炎および喘息のような自己免疫の無秩序を引き起こすことができます。 今までのところでは、 IVIG はそれらの厳密な自己免疫の条件と人々に注ぎこまれるとき、原因よりもむしろ発火をそれ静めます。
Jeffery Ravetch、ロックフェラーの分子遺伝学および免疫学の実験室の Theresa および Eugene M. Lang 教授およびヘッドはこの不一致によって、打たれました。 「IgG が自己免疫疾患を誘発すれば、病原性のあり、治療上であることができるどのようにか」。 彼は頼みました。 「私達は呼出しますそれを IgG のパラドックスと」。 6 年前に彼は丁度に彼が検出した何を働いた IVIG が therapeutics の全新しいクラスの原因となる 1 日どのようにことができるか調査を開始し。 ジャーナル科学で、 Ravetch および IVIG を有効に作るものが彼の同僚今日出版される、ペーパーでは Falk Nimmerjahn および Yoshi 金子は説明します: IVIG の解決の IgG のわずか抗体は保護能力に必要となるシアル酸と呼出される砂糖を運びます。
IgG の抗体によってはに結合し、免疫細胞の表面の特定の受容器に (Fc の受容器と呼出される) 結合していて異なった形式または 「目別細分」が特定の免疫細胞が、作動します。 抗体の目別細分に作動するか、または Fc の抑制的な受容器を実行する選択的な機能によってボディの発火を誘導する異なった機能があります。 初期の作品は IVIG の注入が炎症性自己免疫疾患の親炎症性 autoantibodies を、ループスおよび関節炎のようなする発火を誘発するセルの作動および抑制的な受容器のこの比率をより少なく変更したことを示しました。 次の論理的なステップはそれから、 IVIG の準備の IgG の分子が炎症抑制の効果をどのようにもたらすことができるか Ravetch は言います、定めていました。
IVIG への治療上の、炎症抑制の応答が大きい何百もの時よりである IgG の抗体の集中を必要とするので普通癌の抗体療法のために使用されますまたは伝染、例えば、 Ravetch および彼の同僚は少量の IVIG にだけあった何かを捜し始めました。 それは IgG の分子の Fc の部分のちょうどまさにターミナルシアル酸は炎症抑制の作業のルートだったことをそれらがどのように検出したかです。 研究者がシアル酸を取除いたときに、分子は構造および半減期を保ちましたが、保護能力を失いました。 「これはセットアップされる非常に興味深い条件と」、 Ravetch 言いますです。 「IgG ちょうど砂糖を変更することによって実行中に炎症抑制」。はである状態にかなり炎症性である状態から移ることができます このスイッチは炎症抑制の状態から親炎症性および効率的に外国の挑戦を捨られる 1 つに IgG の抗体を移す異物への正常な免疫反応の間に発生します。
理論をテストするためには、 Ravetch および彼の同僚はシアル酸を含んでいた IgG の分子のための IVIG を富ませることを試みました。 彼らはそれを除去することは治療上の作業を全体で一掃したが IgG この種のためにちょうど富むことが 10 の要因によって IVIG の作業を高めたことが分りました。 この発見に右の場所で接続したシアル酸の分子によって、炎症抑制、自己免疫の無秩序のための新しい処置として機能できる IgG の組換え形式を生成するために、 Ravetch は言いましたり、可能性としては巨大な含意および彼の実験室が今働いていますあります。 「私達に 100 倍よりよく働かせ、純粋な分子である IVIG の大いによりよい形式を作る機会があります--実際のところ既に」。ある特性に基づいて therapeutics の大いによりよいクラスを構築するため
http://www.rockefeller.edu
379b2aac-101c-4c11-b82c-221e2e0635f1|1|5.0