I mange år har forskerne kjempet for å forstå hvordan IVIG virket. Det evne til å behandle autoimmune sykdommer syntes å bønne tilsynelatende selvmotsigelse.
Intravenøs immunglobulin (IVIG) er en kompleks blanding av IgG antistoffer laget av humant plasma som inneholder samlet antistoffer fra tusenvis av mennesker, og ligger bare FDA-godkjent for å behandle noen assortert forhold; likevel, har utøverne brukt det off-label med variert suksess hos pasienter med lupus, leddgikt og astma, blant annet autoimmune lidelser. I kroppen, antistoffer i plasma fungere som en del av immunresponsen å identifisere og deaktivere fremmede inntrengere. Når de begynner å angripe kroppens egne celler, kan det samme beskyttende immunglobuliner (kjent som IgG antistoffer) forårsake autoimmune lidelser som lupus, leddgikt og astma. Og likevel, når IVIG er infused inn folk med de eksakte autoimmune tilstander, beroliger det betennelse i stedet forårsaker det.
Jeffery Ravetch, Theresa og Eugene M. Lang Professor og leder av Rockefeller er Laboratorium for molekylær genetikk og immunologi, ble truffet av denne inkonsekvens. "Hvis IgG utløser autoimmune sykdommen, hvordan kunne det være sykdomsfremkallende og terapeutisk?" spurte han. "Vi kaller det IgG paradoks." For seks år siden han startet en gransking nøyaktig hvor IVIG fungerte, og hva han har oppdaget kan en dag føre til en helt ny klasse av legemiddelselskap. I en artikkel publisert i tidsskriftet Science , Ravetch og hans kolleger, Falk Nimmerjahn og Yoshi Kaneko forklare hva som gjør IVIG effektiv: En liten brøkdel av IgG antistoffer i IVIG løsningen bære et sukker kalt Sialic syre som er nødvendig for sin beskyttende evne .
IgG-antistoffer binde seg til og aktivere spesifikke immunceller, med ulike former eller "subklasser" binding til spesifikke reseptorer (kalt Fc reseptorer) på immun cellens overflate. Antistoff underklasser har ulike evner til å indusere betennelse i kroppen i kraft av sin selektive evnen til å engasjere enten aktivere eller hemmende Fc reseptorer. Tidligere arbeidet hadde vist at IVIG infusjon endret dette forholdet med å aktivere og hemmende reseptorer på celler som utløser betennelse, rendering det pro-inflammatoriske autoantistoffer i autoimmune sykdommer, slik som lupus og leddgikt, mindre provoserende. Det neste logiske skrittet da, Ravetch sier, var å bestemme hvordan IgG molekylene i IVIG forberedelse kunne ha en anti-inflammatorisk effekt.