Durante anos, pesquisadores têm se esforçado para entender como trabalhavam IVIG. É a capacidade de tratamento de doenças auto-imunes parecia feijão aparente contradição.
Imunoglobulina intravenosa (IVIG) é uma mistura complexa de anticorpos IgG feita a partir de plasma humano que contém os anticorpos obtidos a partir de milhares de pessoas, e só é aprovado pelo FDA para o tratamento de algumas condições variadas; no entanto, os médicos têm usado off-label com variadas sucesso em pacientes com lúpus, artrite e asma, entre outras doenças auto-imunes. No corpo, os anticorpos no plasma atuar como parte da resposta imune para identificar e desativar invasores estrangeiros. Quando eles começam a atacar células do próprio corpo, as imunoglobulinas mesma proteção (conhecida como anticorpos IgG) pode causar doenças auto-imunes como lúpus, artrite e asma. E ainda, quando IVIG é infundida pessoas com essas condições exactas auto-imunes, acalma a inflamação e não a causa.
Jeffery Ravetch, Theresa e Eugene M. Lang Professor e chefe do Rockefeller Laboratório de Genética Molecular e Imunologia, foi atingido por esta incoerência. "Se IgG desencadeia doenças auto-imunes, como poderia ser patogênicos e terapêuticos?" , perguntou ele. "Nós o chamamos de paradoxo IgG." Seis anos atrás ele começou uma investigação sobre exatamente como IVIG trabalhado, eo que ele descobriu poderia um dia conduzir a uma nova classe de terapias. Em um artigo publicado hoje na revista Ciência , Ravetch e seus colegas, Nimmerjahn Falk e Kaneko Yoshi explicar o que faz IVIG eficaz: Uma pequena fração dos anticorpos IgG na solução IVIG levar um açúcar chamado ácido siálico que é necessário para a sua capacidade de proteção .
Anticorpos IgG ligam e ativam células imunes específicas, com diferentes formas ou "subclasses" ligação aos receptores específicos (chamados de receptores Fc) sobre a superfície da célula imune. Subclasses de anticorpos têm habilidades diferentes para induzir a inflamação no corpo, em virtude de sua capacidade seletiva para envolver ou ativação ou inibição dos receptores Fc. Trabalhos anteriores tinham mostrado que infusão de IVIG mudou essa relação de ativação e receptores inibitório sobre as células que desencadeiam a inflamação, tornando-os auto-anticorpos pró-inflamatórias em doenças auto-imunes, como lúpus e artrite, menos inflamatórias. O próximo passo lógico, então, Ravetch diz, foi determinar como as moléculas de IgG em preparação IVIG pode ter um efeito anti-inflamatório.