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对静脉内免疫球蛋白的更好的了解

Published on August 3, 2006 at 3:11 PM · No Comments

多年来,研究员努力知道 IVIG 如何运作。 是能力对待自体免疫病似乎对豆明显的矛盾。

静脉内免疫球蛋白 (IVIG)只是 IgG 抗体一个复杂混合物由包含从上千群众的合并的抗体的人力等离子做的,并且是 FDA 批准的对待一些个被分类的情况; 但是,实习者在有狼疮、关节炎和哮喘的病人使用了它与各种各样的成功的标签,在其他自动免疫的紊乱中。 在这个机体,在等离子的抗体操作作为免疫反应一部分识别和停用外部侵略者。 当他们开始攻击机体的自己的细胞时,同样防护免疫球蛋白 (叫作 IgG 抗体) 可能导致象狼疮、关节炎和哮喘的自动免疫的紊乱。 仍然,当 IVIG 被灌输到人以那些确切的自动免疫的情况时,它镇定炎症而不是原因它。

Jeffery Ravetch,分子遗传学和免疫学洛克菲勒的实验室的特里萨和 Eugene M. Lang 教授和题头,由此不一致进攻。 “如果 IgG 触发自体免疫病,如何可能它是致病性和治疗的?” 他要求。 “我们称它 IgG 矛盾”。 六年前他开始调查正确地从事的 IVIG,和什么他发现了如何可能一天导致治疗学全部的新的选件类。 在日记帐科学今天发表的论文, Ravetch 和他的同事、 Falk Nimmerjahn 和 Yoshi 金子解释什么使 IVIG 有效: 在 IVIG 解决方法的一小部分 IgG 抗体运载称对于其防护能力是必需的硅铝层酸的糖。

IgG 抗体束缚对并且激活特定免疫细胞,用”束缚对特定感受器官的不同的表单或 “子类 (称 Fc 感受器官) 在免疫细胞的表面。 抗体子类有不同的能力由于他们有选择性的能力从事激活或禁止 Fc 感受器官导致在这个机体的炎症。 更加早期的工作向显示 IVIG 注入更改了较不激动激活和在触发炎症,回报在自体免疫病的亲激动的自身抗体,象狼疮和关节炎的细胞的禁止感受器官此的比例。 下个逻辑步骤, Ravetch 说,然后确定在 IVIG 准备的 IgG 分子如何可能有一个抗发炎作用。

由于对 IVIG 的一种治疗,抗发炎回应要求是极大数百时期比 IgG 抗体的浓度为癌症的抗体疗法通常使用或传染,例如, Ravetch 和他的同事开始寻找只是存在少量的 IVIG 的事。 那是他们如何发现在 IgG 分子的 Fc 部分的最终硅铝层酸是这个抗发炎活动的根。 当研究员取消了硅铝层酸,这个分子保留其结构和其半衰期,但是它丢失其防护能力。 “这是被设置的一个非常有趣情况”, Ravetch 说。 “IgG 可能从是相当激动的对状态通过更改糖有效地是抗发炎的状态转移”。 在对一种外来物质的一个正常免疫反应期间此切换发生,转移 IgG 抗体从一个抗发炎状态到亲激动和能高效地处理这个外部挑战的一个。

要测试这个原理, Ravetch 和他的同事设法丰富包含硅铝层酸的 IgG 分子的 IVIG。 他们发现丰富此 IgG 种类的由系数十增加了 IVIG 活动,而去除它一共消除了这个治疗活动。 此发现, Ravetch 说,有可能地巨大的涵义和他的实验室现在工作生成,由于在正确的安排附有的一个硅铝层酸分子,将是抗发炎的,并且可能作为自动免疫的紊乱的一种新颖的处理 IgG 的一份再组合表单。 “我们有这个机会做 100 次更好将运作并且是一个纯分子的一份好表单 IVIG--建立在已经存在本质上的属性基础上的治疗学好选件类”。

http://www.rockefeller.edu