Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski

BRIT1 基因在脱氧核糖核酸故障检测和维修服务扮演关键性角色

Published on August 3, 2006 at 6:25 PM · No Comments

唯一基因扮演生成二条脱氧核糖核酸故障检测和维修服务路在人类基因组,建议它功能作为以前未认出的肿瘤抑制基因,得克萨斯大学的研究员的关键性角色 M.D. 安徒生巨蟹星座癌细胞的中心报表。

预先的在线发行也报道这个基因 - 叫的 BRIT1 - 用人力卵巢以下表示,乳房和前列腺癌细胞系。

在 BRIT1 的缺陷似乎是在癌症启动的一个关键病理性改变,并且级数、作者附注和对其功能的进一步了解可能造成小说,对癌症的治疗途径。

“BRIT1 功能的中断废除脱氧核糖核酸故障回应并且导致基因组不稳定性”, Shiaw-Yih 林, Ph.D 说高级作者。,分子治疗学的部门的助理教授在 M.D. 安徒生。 基因组不稳定性加剧癌症启动、增长和传播。

分子检查点路信号网通过检测脱氧核糖核酸故障,启动维修服务和制止这个损坏的细胞的部门保护人类基因组,以便它不复制。

在一系列的实验室实验,林和同事向显示 BRIT1 激活二这些检查点路。 ATM 路投入活动以回应致电离辐射造成的故障。 ATR 路回应紫外线辐射造成的脱氧核糖核酸故障。

通过使用沉默这个 BRIT1 基因的小的干涉的核糖核酸 (siRNA),科学家关闭了在细胞的两条检查点路显示在辐射的任一种类型。

研究员然后使用 siRNA 沉默在正常人力乳房上皮细胞的基因 (HMEC)。 结果: 这个基因的钝化作用在 21.2% 到 25.6% 的细胞导致染色体畸变。 控制组 HMEC 没有与染色体畸变的细胞。 在然后显示在致电离辐射与这个基因的细胞沉默了, 80% 的细胞有染色体畸变。

“我们也发现 BRIT1 表达式是出轨以人力癌症的几种形式”,林说。 找到的这个小组在 35 减少了基因的表达式先进的上皮卵巢癌 87 个病例中。 他们也查找了在乳房和前列腺癌组织的减少的表达式比较非癌的细胞。

对乳腺癌标本的基因分析显示了 BRIT1 蛋白质的一个被削的,不正常的版本在一个范例的。

脱氧核糖核酸故障检查点功能的损失和这个能力无限地激增是对于癌症的发展是必需的二蜂窝电话更改。 林和同事现在附加这个基因对两个系数。 他们以前识别 BRIT1 作为 hTERT 镇压者,当恢复活动使细胞不朽,给他们无限地倍增的蛋白质。

http://www.mdanderson.org