Исследователи из Университета Пенсильвании школы медицины определили структуру важный фермент вируса оспы, и как он связывается с ДНК.
Фермент, называемый топоизомеразы, является важной целью препарат для придумывают новые способы борьбы оспы. Исследователи представят свои выводы в 4 августа вопрос о Molecular Cell .
"Этот фермент является одним из наиболее внимательно изучали ДНК-модифицирующие ферменты в биологии", говорит Фредерик Д. бушменов, доктор наук, профессор микробиологии, один из старших авторов. "Структура ДНК комплекс был долгожданный". ДНК-модифицирующие ферменты связываются со специфическими последовательностями в генетическом коде, чтобы помочь в много шагов репликации ДНК.
Вирус оспы является одним из наиболее легко передающихся инфекционных болезней, известных для человека, в результате чего до 30 процентов смертности. Эффективность, с которой он распространяется, в сочетании с смертельного характера заболевания, вызвало опасения, что оспа может быть возрожден для использования в биотерроризма. Зная точную трехмерную структуру белков вируса оспы могут помочь ученым дизайна противовирусных препаратов, но мало структур целом вирусные белки существуют.
Poxviruses большие вирусы, содержащие двух нитей ДНК и размножаться исключительно в цитоплазме инфицированных клеток. Poxviruses не взять на себя генетического механизма внутри ядра клетки-хозяина, так как многие вирусы. Из-за этой стратегией, poxviruses кодирования многих ферментов, они должны повторить их собственные гены и, следовательно, размножаются. Один из этих ферментов топоизомеразы, который используется вирусом для облегчения чрезмерного скручивания нитей ДНК, которая обычно происходит во время репликации ДНК и транскрипции вирусных генов. После первичной инфекции, poxviruses приходят уже оснащены некоторые белки, в том числе топоизомераз, дать толчок репликации.
Структура определена в рамках сотрудничества между Бушман лаборатории и лаборатории других старший автор Грегори Д. Ван Duyne, доктор философии, профессор биохимии и биофизики и следователь с Медицинского института Говарда Хьюза (HHMI). Использование очищенного фермента топоизомеразы, которые были высказаны в бактериальных клетках, они связали фермента на короткие сегменты ДНК, которые содержали определенную последовательность признание вирусных топоизомеразы в. Затем они определили трехмерную структуру ДНК топоизомеразы-комплекса с применением рентгеновской кристаллографии.