Iniziando con l'antigene di leucemia
Vaccini personali Difficili
L'esercito immune del melanoma Espandentesi
Glioblastoma
Apprendimento Girare il Sistema Immunitario Umano Contro Cancro
La Medicina può ora impedire una miriade di malattie con un mero scatto del vaccino. La Polio e la vaiolo sono quasi inesistenti e la parotite epidemica e la varicella sono vedute raramente al giorno d'oggi.
E per la prima volta, la prospettiva di sradicamento del cancro specifico con la vaccinazione è possibile. Il vaccino umano recentemente approvato (HPV) del papillomavirus è destinato per porre freno le 230.000 morti mondiali dovuto cancro cervicale, che è causato solamente da HPV. Ed il virus dell'epatite B, responsabile di 70 per cento di tutte le morti del cancro di fegato, è egualmente evitabile con un vaccino.
I ricercatori del Cancro stanno lavorando all'era prossima dei vaccini destinati per trattare il cancro che già si è sviluppato. Questi vaccini non vanno su di giri il sistema immunitario umano per attaccare un microbo d'invasione, ma innescano il sistema per andare dopo che un tag biologico unico ha trovato soltanto sulle celle del tumore.
Per esempio, i ricercatori del tumore al cervello Al Centro del Cancro dell'Università del Texas il M. il D. Anderson stanno analizzando un vaccino sperimentale quel case ad una proteina che fissa la superficie delle cellule tumorali di glioblastoma. Inganna l'organismo nel pensiero della questa proteina è non Xeros e contagioso, che avvisa le celle immuni dell'uccisore. Lo stesso genere di strategia sta fornendo i risultati molto di promessa nei test clinici al M. il D. Anderson dei vaccini per la leucemia mieloide avanzata come pure di altri moduli della leucemia, del linfoma aggressivo e del melanoma.
A causa della natura preliminare dei vaccini terapeutici del cancro - nessuno ancora è stato approvato per uso dovunque nel mondo - i ricercatori possono descrivere soltanto i loro risultati come “promettendo.„ Ma la loro speranza nella terapia è chiara. Infatti, parecchi test clinici vaccino del M.D. Anderson hanno indicato che la forte attività antitumorale ed una hanno prodotto la prima dimostrazione clinica che un vaccino potrebbe produrre la remissione molecolare completa - il significato, nessuna prova biologica di cancro è rimanere in alcuni pazienti curati.
Questa ricchezza della ricerca vaccino del cancro al M. il D. Anderson - possibilmente il più vario ed avanzato nella nazione - è succeduto a causa del grande interesse dai medici e dai ricercatori del M. il D. Anderson nella scienza immunologica di base. Credono che il sistema immunitario umano possa essere utilizzato contro cancro e che i vaccini possono rappresentare l'avanguardia di trattamento del cancro immunologico.
“Ipotetico, una volta che il sistema immunitario sufficientemente è stato stimolato, potrebbe da trovare e distruggere ogna singolo cella del tumore in tutto l'organismo,„ dice Yong-Giugno Liu, M.D., Ph.D., presidenza del Dipartimento dell'Immunologia e Direttore del Centro per Ricerca nell'Immunologia del Cancro (CCIR).
“Potrebbe fare questo senza distruggere il tessuto sano,„ dice. “Che è lo scopo ci sforziamo ogni giorno per.„ Liu ed altri ricercatori di CCIR credono che, infine, il migliore uso di tali vaccini sia di eliminare la malattia minima che rimane dopo la terapia iniziale del cancro.
“Quando c'è troppa malattia, il sistema immunitario è sopraffatto e un vaccino del cancro non può essere utile,„ dice Jorge Cortes, M.D., il professor nel Dipartimento della Leucemia. “Ma dopo che i pazienti sono stati curati, c'è spesso un a basso livello della malattia, in modo dalla nostra idea è che possiamo aggiungere un vaccino a quel punto per eliminare il cancro prima che abbia una probabilità svilupparsi ancora indietro.„
“Questo è un tempo emozionante nella ricerca sul cancro, data la nostra comprensione aumentata della natura molecolare di cancro e della risposta immunitaria,„ dice Patrick Hwu, M.D., presidenza del Dipartimento del Melanoma. “Il Nostro ultimo successo probabilmente dipenderà dalla combinazione razionale di chemioterapie appropriate, terapie mirate a ed immunoterapia, quali i vaccini terapeutici del cancro.„
Iniziando con l'antigene di leucemia
Tutte tattiche vaccino del cancro che sono messe a punto e sperimentate allo scopo del M. il D. Anderson per fuorviare il sistema immunitario del malato di cancro nel pensiero sta attaccando i batteri o un virus (vedi le note). Sono destinati per rinforzare le difese naturali dell'organismo contro un cancro che già si è sviluppato e questo potrebbe fermare un tumore attuale dalla crescita più ulteriormente, impedire il cancro il ritorno dopo che è stato trattato, o eliminare le cellule tumorali non uccise dai trattamenti precedenti.
Questi sforzi sono concentrati su un sottoinsieme dei cancri che i ricercatori del M. il D. Anderson ritengono sono più favorevoli ai vaccini del cancro - la leucemia ed a cancri basati a sangue di linfoma (perché rosso ed il sangue bianco e celle di sistema linfatico è più facile da raggiungere e manipolare) ed alcuni tumori solidi, compreso il melanoma, che sembrano suscitare, la risposta immunitaria naturale, se debole.
Nel 2003, riconoscendo questo fuoco, il M. il D. Anderson ha aperto il suo Centro per Ricerca nell'Immunologia del Cancro, che è creduta per essere il primo programma globale negli Stati Uniti in cui sia gli immunologi di base che clinici lavorano insieme negli ambienti aperti del laboratorio per sviluppare i trattamenti immunologici per cancro.
I quattro dipartimenti del M. il D. Anderson che collaborano all'interno del Centro per Ricerca nell'Immunologia del Cancro - Immunologia, Linfoma e Mieloma, Melanoma e Trapianto del Midollo e di Sangue - hanno sviluppato i forti programmi di ricerca di base e di traduzione per mettere a punto i vaccini novelli, per fabbricarli negli impianti di trattamento in loco delle cellule e per sperimentarli in pazienti.
Fra gli scienziati che piombo questo sforzo sono Larry Kwak, M.D., il Ph.D., la presidenza del Dipartimento di Linfoma e Patrick Hwu, il Dipartimento della presidenza del Melanoma, entrambi i quali recentemente sono stati reclutati dagli Istituti della Sanità Nazionali (NIH). Uniscono Liu, un immunologo principale che sono venuto al M.D. Anderson nel 2002 dalla Biotech e dall'industria farmaceutica e Jeffrey Molldrem, M.D., il professor nel Dipartimento di Sangue & di Trapianto del Midollo, che ha aiutato la ricerca vaccino del cancro pionieristico al M.D. Anderson.
“Abbiamo una serie di vaccini nostrani, pionieristici a nei laboratori di ricerca al M. il D. Anderson, che sono esempi veri della ricerca di traduzione,„ Kwak diciamo. “Il Centro per Ricerca nell'Immunologia del Cancro esiste in parte per catturare gli agenti terapeutici di promessa dalla nostra propria conduttura istituzionale in cura paziente e questa strategia sta prosperando.„
Il vaccino di Molldrem, sviluppato circa 10 anni fa per trattare la leucemia mieloide avanzata, successo dimostrato dall'inizio ed ora sta analizzando attraverso il M. il D. Anderson nei tipi differenti di leucemie che provengono dai globuli mieloidi.
Molldrem ed il suo gruppo potevano trovare che un antigene tumorale speciale, che hanno chiamato PR1, sovra-è espresso in celle di leucemia mieloide. Il vaccino combina PR1 con una sostanza che stimola il sistema immunitario e dirige le celle di T uccidere la leucemia e lasciare le celle normali sole. La prima prova del vaccino del peptide ha dimostrato che potrebbe produrre le risposte complete in alcuni pazienti con la leucemia mieloide avanzata per cui non c'aveva stata nessuna altra terapia.
Tale successo iniziale Molldrem “fatto sussultare„, dice. “Inizialmente, stavamo provando appena a vedere se potessimo amplificare l'immunità all'antigene che avevamo identificato - non abbiamo preveduto le remissioni molecolari, particolarmente in una fase I di prova ed in così gruppo refrattario. Quello non è descritto mai prima per alcun vaccino,„ dice.
Ulteriore prova ha indicato che il vaccino può indurre le risposte complete in 20 per cento dei pazienti con la leucemia acuta avanzata per cui tutti i moduli della chemioterapia erano venuto a mancare. Ancora, il vaccino egualmente sembra offrire una memoria immune dopo soltanto tre dosi, dice Muzaffar Qazilbash, M.D., un assistente universitario nel Dipartimento di Sangue e Trapianto del Midollo che piombo un test clinico in corso.
Il vaccino del peptide PR1 slated per essere analizzato al M. il D. Anderson in altri generi di leucemia dell'origine mieloide, quali la leucemia myelogenous acuta (AML), la leucemia mieloide cronica (CML) e le sindromi myelodysplastic pre-leucemiche.
Un vaccino può anche essere utile in pazienti che reagiscono bene al trattamento, dice Cortes, perché neppure le migliori terapie non possono eliminare tutte le tracce di malattia. Per esempio, Cortes sta analizzando il vaccino del peptide PR1 nei pazienti di CML che hanno fatto bene con la terapia di Gleevec, che tiene il cancro alla campata una volta usata continuamente, ma non lo elimina. “Anche con le grandi droghe che ora dobbiamo trattare CML, otteniamo al punto in cui l'ultimo bit della malattia rimane testardo e possiamo avere bisogno del qualcos'altro di tenerlo sotto controllo o eliminarlo,„ Cortes dice. “C'è una certa prova che una risposta immunitaria può svolgere un ruolo nell'eliminazione dei questi cancri, in modo da usando un vaccino è una grande idea.„
Cortes ha aperto appena un test clinico che verifica il concetto nei pazienti di CML che continueranno ad essere curati con Gleevec. Venti pazienti riceveranno il vaccino e gli altri 20 riceveranno una combinazione del vaccino e dell'interferone, che stimola una risposta immunitaria. “Gleevec era la prima innovazione principale nel trattamento di CML e, a mio parere, quello seguente sarà modulazione immune,„ Cortes dice.
Vaccini personali Difficili
La ricerca vaccino Iniziale nel linfoma (un cancro dei globuli bianchi linfocitari) data dagli studi in mouse negli anni 70 in cui un antigene tumorale di linfoma è stato trovato. Quella scoperta piombo Kwak, poi all'Istituto Nazionale contro il Cancro (NCI), per verificare un linfoma altamente di promessa vaccino terapeutico. I Primi rapporti del suo successo, nel 1999, hanno dimostrato le remissioni molecolari complete e la sopravvivenza sana a lungo termine in 75 per cento dei pazienti che hanno usato il vaccino dopo la chemioterapia per linfoma.
Il vaccino, ora conosciuto come Biovaxid dopo l'autorizzazione ad una ditta di Biotech dal NSC, ora sta analizzando in un test clinico nazionale di fase III. Questo studio, piombo al M. il D. Anderson da Sattva Neelapu, M.D., assistente universitario di linfoma, sta verificando la terapia in 460 pazienti con linfoma follicolare, un modulo di linfoma non Hodgkin.
La differenza fra questo vaccino ed il vaccino del peptide PR1 è che è un vaccino “del idiotype„, adeguato agli antigeni tumorali unici del paziente, dice Kwak, che ha continuato i suoi studi vaccino al M. il D. Anderson. In questa terapia individualizzata, le celle sono raccolte dal linfonodo di un paziente e gli indicatori unici del cancro sull'esterno delle loro cellule tumorali sono identificati. Per creare il vaccino del idiotype, i ricercatori fondono le celle del tumore del antigene-cuscinetto alle celle producenti anticorpo del mouse che fungono da mini-fabbriche, sbattenti fuori un gran quantità di antigeni della proteina, che poi sono restituiti ai pazienti con un ripetitore del sistema immunitario.
Allo scopo di vedere se un più vaccino “robusto„ del cancro può essere prodotto, Neelapu, che fa parte del gruppo di Kwak al NSC, ha aperto due prove al M. il D. Anderson in cui i volontari sani sono vaccinati. Queste prove, a cui Sergio Giralt, M.D., il professor nel Dipartimento di Sangue e di Trapianto del Midollo, sta collaborando, sono per il trattamento dei pazienti con il mieloma multiplo che slated per ricevere un trapianto della cellula staminale da un donatore abbinato.
In questa strategia, che egualmente sarà provata in pazienti al NIH, i donatori della cellula staminale saranno vaccinati con l'antigene tumorale del paziente. “Il donatore ha un sistema immunitario sano e può montare una reazione contro l'antigene,„ dice Neelapu. Quelle cellule staminali innescate poi saranno restituite al paziente, “migliorando la probabilità di un effetto di graf-contro-mieloma,„ dice.
Inoltre stanno essendo essendo provando al M. il D. Anderson due vaccini differenti del idiotype per trattare la leucemia linfocitaria cronica (CLL), un cancro in cui il midollo osseo fa troppi linfociti.
Uno dei vaccini, co-sviluppato da William Wierda, M.D., Ph.D., assistente universitario nel Dipartimento della Leucemia, con i collaboratori all'Università di California, San Diego, usa le tecniche di terapia genica. I globuli del Tumore sono estratti dai pazienti e poi sono inviati ad una funzione di trattamento delle cellule al M. il D. Anderson, in cui le celle sono infettate con un virus che porta un gene che attiva il sistema immunitario. Quando le celle sono restituite ai pazienti, alla lavorazione trasformata delle cellule di leucemia la proteina di attivazione e quindi alla funzione come vaccino, dice Wierda. “Le celle di Leucemia stimolano efficientemente le celle di T reagire contro di loro come pure contro le celle vicine di leucemia che non sono state infettate dal virus,„ dice. Il test clinico sta iscrivendo i pazienti e proverà se un d'una sola dose del vaccino può produrre una reazione immune contro la leucemia.
Il secondo vaccino, conosciuto come MyVax e sviluppato da Genitope Corporation, ora sta analizzando in una prova di fase I/II a nove istituzioni. Combina un antigene del idiotype dalle celle del tumore del paziente determinato con uno stimolante immune derivato dai crostacei. “Poiché questa prova è nelle fasi iniziali, l'intenzione è di vedere se il vaccino stimola una risposta immunitaria al punto che il trattamento di chemioterapia può essere ritardato in questi pazienti,„ dice Wierda, che piombo la prova al M. il D. Anderson.
“Le chemioterapie che ora abbiamo per CLL riescono molto nel mettere i pazienti nella remissione, ma la maggioranza ricadrà,„ dice Wierda. “Se possiamo stimolare una reazione immune contro le celle di leucemia mentre c'è malattia minima, potrebbe offrirci una strategia curativa.„
L'esercito immune del melanoma Espandentesi
Il Melanoma è uno dei pochi tumori solidi che il sistema immunitario umano sembra “vede,„ dice Hwu, il Dipartimento della presidenza del Melanoma. Ma quella risposta A cellula T naturale ad un antigene sulla cella del melanoma è troppo debole per conquistare un tumore crescente, in modo dai ricercatori piombo da Hwu hanno trovato i modi isolare le celle di T dai tumori dei pazienti, coltivarli in grande quantità in laboratorio e darle di nuovo ai pazienti. Questa strategia, conosciuta come “il trasferimento A Cellula T adottivo,„ differisce da quella catturata da Kwak, perché Hwu sta fornendo più sistema immunitario “munizioni„ per attaccare gli antigeni tumorali già attuali.
Prima della venuta al M. il D. Anderson dal NSC nel 2003, Hwu ha trovato che questo metodo potrebbe restringere i tumori a metà circa dei pazienti con il melanoma metastatico - un più alto tasso di risposta che qualunque altra terapia per questo cancro avanzato.
La Sua sfida, tuttavia, è stata di fornire i modi coltivare efficientemente le celle di T, Hwu dice. “Stiamo provando a sviluppare un modo fare questi più facile trattato e più efficace.„
Hwu ha cominciato a provare che cosa spera è una versione migliore di questo approccio. Comprende isolare le celle dentritiche di un paziente (celle immuni che in primo luogo individuano i microbi e gli uccisori A cellula T attenti) ed infonderli con miliardi di celle di T che sono state isolate dai pazienti e sono state ampliate in laboratorio. Prima Che i pazienti ricevano la chemioterapia per trattare il loro melanoma, i ricercatori prelevano un campione di sangue per isolare le celle dentritiche, che poi si sviluppano in laboratorio e sono esposte all'antigene del melanoma del paziente, dice Willem Overwijk, il Ph.D., un assistente universitario nel Dipartimento dell'Oncologia Medica del Melanoma. “Le celle dentritiche prendono l'antigene e sono pronte a presentarlo alle celle di T, che indurranno le celle di T ad essere attivate,„ dice Overwijk, che ha contribuito a sviluppare questo approccio.
Un test clinico che verifica questo protocollo si è aperto all'inizio del 2006, dopo Hwu ed il suo gruppo di ricerca lavorati per due anni con il NIH e gli Stati Uniti Food and Drug Administration sul protocollo. In questo studio di fase I/II, 50 pazienti tutti riceveranno un breve corso della chemioterapia mentre le loro celle stanno sviluppando in laboratorio. La Metà poi riceverà una miscela in espansione delle loro proprie celle di T e dentritiche, mentre l'altra metà celle di T solo riceventi.
“Questa prova novella è così incredibilmente complicata ed implicato che pochi posti possono farlo,„ dice Overwijk. “Il M. il D. Anderson ha l'infrastruttura e la competenza per permettere di fare tutto questo in casa. Può catturare questo genere di sforzo per avere un impatto nel trattamento del melanoma.„