白血病の抗原から開始
テストの個人化されたワクチン
拡大のメラノーマの免疫の軍隊
Glioblastoma
蟹座に対して人間の免疫組織を回すことを学習
薬は今ワクチンのただの打撃との病気の多くを防ぐことができます。 小児マヒおよび天然痘はほとんど非存在であり、耳下腺炎および水疱瘡はまれにこの頃は見られません。
そしてはじめて、ワクチン接種による特定の癌の根絶の見通しは可能です。 最近承認された人間の papillomavirus (HPV) ワクチンは HPV によってもっぱら引き起こされる子宮頸癌・による 230,000 の世界的な死を抑制するように設計されています。 そしてすべての肝臓癌の死の 70% に責任がある肝炎のウイルスはワクチンとまた予防可能です。
蟹座の研究者は既に成長してしまった癌を扱うように設計されているワクチンの次の時代に取り組んでいます。 これらのワクチンは一義的な生物的札が腫瘍のセルでだけ見つけた後侵入の微生物を攻撃するために人間の免疫組織を活性化しませんが行くためにシステムを発動を促します。
例えば、 M.D. アンダーソン蟹座の中心テキサス州立大学の脳腫瘍の研究者は glioblastoma の癌細胞の表面を散りばめる蛋白質にホームその実験ワクチンをテストしています。 それはキラー免疫細胞に警告するこの蛋白質を考えることにボディをです外国および伝染性トリックします。 作戦の同じ種類は高度の myeloid 白血病のためのワクチン、また白血病、積極的なリンパ腫およびメラノーマの他の形式の M.D. アンダーソンで臨床試験の非常に有望な結果を生んでいます。
治療上の癌ワクチンの予備の性質 - どれものためにまだ世界使用のためにどこでも承認されなく - 研究者は 「できま約束しますように彼らの調査結果を記述ただ」。 しかし療法の希望は明確です。 実際は、複数の M.D. アンダーソンワクチン接種臨床試験はワクチンが完全な分子赦免を作り出すことができること強い反腫瘍の作業および 1 つが最初の臨床デモンストレーションを作り出したことを示しました - 意味は何人かの扱われた患者に、癌の生物的証拠残りませんでした。
M.D. アンダーソンの癌のワクチン接種の研究のこの富は M.D. アンダーソンの医者および研究者から基本的な免疫学科学の強い興味のために - 国家で多分最もいろいろのそして高度 - 生じました。 彼らは人間の免疫組織が癌に対して使用することができること、そしてワクチンが免疫学の癌治療の最先端を表すかもしれないことを信じます。
「免疫組織が十分に刺激されたら仮説的に、見つけられました、ボディ全体のひとつひとつの腫瘍のセルを破壊するため」、蟹座の免疫学の研究 (CCIR) のための中心の免疫学の部門の Yong 6 月劉、 M.D.、 Ph.D。、椅子およびディレクターを言います。
「それは健全なティッシュを破壊しないでこれをすることができます」と彼は言います。 「目的である私達は毎日努力しますのために」。 、最終的に、そのようなワクチンの最もよい使用が最初の癌療法の後に残る最小の病気を除去することであることを劉および他の CCIR の研究者は信じます。
「たくさんの病気があるとき、免疫組織は圧倒され、癌ワクチンは有用ではないかもしれません」ホルヘコルテス、 M.D. の白血病の部門の教授を言います。 「しかし患者が扱われた後、頻繁に病気の低レベルがあります、従って私達の考えは再度育つチャンスが」。ある前に癌を除去するために私達がワクチンをその時追加してもいいことです
「これは癌研究のエキサイティングな時間です、癌および免疫反応の分子性質の私達の高められた理解がある」、パトリック Hwu、 M.D. のメラノーマの部門の椅子を言います。 「私達の最終的な成功治療上の癌ワクチンのような適切な化学療法、目標とされた療法の理性的な組合せによって多分決まります、および免疫療法」。は
白血病の抗原から開始
M.D. アンダーソンの目標でそれを考えることに癌患者の免疫組織を誤解させるために成長し、テストされる癌のワクチン接種の作戦すべては細菌かウイルスを攻撃しています (ノートを見て下さい)。 彼らは扱われた防ぎ、または前の処置によって殺されなかった癌細胞を後既に成長してしまった、これは更に成長から既存の腫瘍を停止し、できます癌に対するボディの自然な防衛を増強するように設計され癌がもどって来たことを除去。
これらの努力は M.D. アンダーソンの研究者が癌ワクチンに最も従う義務がある - 白血病リンパ腫の血ベースの癌信じる癌のサブセットに集中され、 (赤い白い血がリンパシステム細胞より達し易い処理するためにので) 自然で、弱い、免疫反応なら引き出すようである少数の固体腫瘍、メラノーマを含んで。
2003 年に、この焦点を認識して、 M.D. アンダーソンは癌のための免疫学の処置を開発するために基本的な、臨床免疫学者が開いた実験室の環境で協力する米国の最初の広範囲プログラムであると信じられる蟹座の免疫学の研究のための中心を開きました。
蟹座の免疫学の研究 - 免疫学、リンパ腫および骨髄種、メラノーマおよび血および髄の移植協力する 4 つの M.D. アンダーソン部は - のための中心の内で新しいワクチンを開発し、現地のセル再処理施設の製造し、患者のテストするために強い基本的な、翻訳の研究計画を造り上げました。
この努力を導いている科学者の間でラリー Kwak、 M.D.、 Ph.D。、リンパ腫の部門の椅子、およびパトリック Hwu のメラノーマの椅子、どちらもの部門は健康 (NIH) のある各国用協会から最近募集されましたあります。 それらはバイオテクノロジーおよび製薬産業から 2002 年に M.D. アンダーソンに来た、および Jeffrey Molldrem、 M.D. の M.D. アンダーソンで先駆的癌のワクチン接種の研究を助けた、血及び髄の移植の部門の教授を結合します劉を、一流の免疫学者。
「私達に翻訳の研究の本当の例であると研究所で M.D. アンダーソンで開拓されるいくつかの内地産ワクチンが」 Kwak 言いますあります。 患者管理に私達の自身の制度上のパイプラインからの約束の治療上のエージェントを運ぶために 「蟹座の免疫学の研究のための中心一部にはありこの作戦は繁栄しています」。は
高度の myeloid 白血病を開発される、示された成功 Molldrem のワクチンは myeloid 血球から起きる異なったタイプの白血病の M.D. アンダーソンを渡って最初から扱う約 10 年前におよび今テストされています。
Molldrem および彼のチームは PR1 と呼出した特別な腫瘍の抗原が myeloid 白血病のセルに過剰表現されることが分れました。 ワクチンは免疫組織を刺激し、白血病を殺し、正常なセルを放っておくために T 細胞を指示する物質と PR1 を結合します。 ペプチッドワクチンの最初のテストはずっと他の療法が正常ではない高度の myeloid 白血病の何人かの患者の完全な応答を作り出すことができることを示しました。
そのような早い成功 「驚かされた」 Molldrem と、彼は言います。 「最初に、私達はちょうど私達が私達が識別した抗原に免除を後押しできるかどうか見ることを試みていました - 私達は試験段階 I とあまり処理し難いグループの分子赦免を、特に期待しませんでした。 それはあらゆるワクチンのために決して前に記述されていません」と彼は言います。
それ以上のテストはワクチンが化学療法のすべての形式が失敗した高度の急性白血病の患者の 20% の完全な応答を誘導できることを示しました。 なお、ワクチンはまた 3 つの線量だけの後で免疫のメモリを提供するようです Muzaffar Qazilbash、 M.D. の血および進行中の臨床試験を導いている髄の移植の部門の助教授を言います。
PR1 ペプチッドワクチンは他の種類の激しい myelogenous 白血病、慢性の myelogenous 白血病および前 leukemic myelodysplastic シンドロームのような myeloid 起源の (AML)白血病の M.D. (CML) アンダーソンで、テストされるために候補になります。
ワクチンは最もよい療法が病気のすべてのトレースを除去しないかもしれないので、言いますコルテスを処置によく答える患者に有用である場合もあります。 例えば、コルテスは絶えず使用されたとき除去しませんテストしましたり、湾で癌を保つが、 Gleevec 療法とよくした CML の患者の PR1 ペプチッドワクチンを。 「私達が今 CML を扱わなければならないこと大きい薬剤と私達は病気の最後のビットが頑固に、何か他のものが制御の下でそれを保つことを必要とする場合もあります残るまたはそれを除去するため」とポイントに得コルテスは言います。 「担うことができる従ってワクチンを使用することは良い考え」。ことを免疫反応がこれらの癌の除去の役割をですという証拠があります
コルテスはちょうど Gleevec と扱われ続ける CML の患者の概念をテストする臨床試験を開きました。 20 人の患者はワクチンを受け取り、もう 20 は免疫反応を刺激するワクチンおよびインターフェロンの組合せを受け取ります。 「Gleevec CML の処置の最初の主要な進歩であり、私の考えでは次の 1 つは免疫変調です」はとコルテスは言います。
テストの個人化されたワクチン
リンパ腫 (lymphocytic 白血球の癌) の早いワクチン接種の研究はリンパ腫の腫瘍の抗原が見つけられた 70 年代のマウスの調査に遡ります。 その発見は国立癌研究所で非常に有望なリンパ腫 (NCI)治療上のワクチンをテストするために Kwak を、そして、導きました。 成功の最初レポートは、 1999 年に、リンパ腫のために化学療法の後でワクチンを使用した患者の 75% の完全な分子赦免そして長期無病の存続を示しました。
今バイオテクノロジーの会社に NCI によって認可の後で Biovaxid として知られているワクチンは、各国用段階 III 臨床試験で、今テストされています。 Sattva Neelapu、 M.D. のリンパ腫の助教授が M.D. アンダーソンで導くこの調査は小嚢のリンパ腫の 460 人の患者の療法、非Hodgkin リンパ腫の形式をテストしています。
このワクチンと PR1 ペプチッドワクチンの違いは言います M.D. アンダーソンで彼のワクチン接種の調査を続けた Kwak をそれが患者の一義的な腫瘍の抗原に合う 「idiotype」ワクチンであることです。 この個性化された療法では、セルは患者のリンパ節から収穫され、癌細胞の外側の一義的な癌のマーカーは識別されます。 Idiotype ワクチンを作成するためには、研究者はミニ工場として機能する免疫組織のブスターを持つ患者に与えられるたくさんの蛋白質の抗原をかき回す抗体産出マウスセルに抗原ベアリング腫瘍のセルを溶かします。
より多くの 「強い」癌ワクチンが作り出すことができるかどうか見るためには NCI に Kwak のチームの部分だった Neelapu は健全なボランティアが種痘する M.D. アンダーソンで 2 つの試験を開きました。 セルギオ Giralt、 M.D. の血および髄の移植の部門の教授が、協力しているこれらの試験は一致させた提供者から幹細胞の移植を受け取るために候補になる多発性骨髄腫の患者の処置のためです。
また NIH の患者でテストされるこの作戦では、幹細胞の提供者は患者の腫瘍の抗原と種痘します。 「提供者健全な免疫組織があり、抗原に対して反作用を取付けることができます」は Neelapu を言います。 それらの発動を促された幹細胞は患者にそれから与えられ、 「グラーフ対骨髄種の効果のチャンスを改善します」と彼は言います。
また M.D. アンダーソンでありま慢性リンパ球性白血病、骨髄が余りにも多くの (CLL)リンパ球を作る癌を扱う 2 匹の idiotype ワクチンはテストされます。
ワクチンの 1 つは、 M.D.、 Ph.D。、共作者との白血病の部門の助教授、サンディエゴカリフォルニア大学でウィリアム Wierda によって共同開発されて、遺伝子療法の技術を使用します。 腫瘍血球は患者から得られ、次にセルが免疫組織を作動する遺伝子を運ぶウイルスに感染する M.D. アンダーソンのセル再処理施設に送られます。 セルがワクチンとして患者、変形させた白血病のセル製造アクティブ化蛋白質およびそれにより機能に与えられるとき、 Wierda を言います。 「白血病セルそれらに対して反応するように効率的に T 細胞を刺激します、またウイルスによって感染させなかった近くの白血病のセルに対して」はと彼は言います。 臨床試験は患者を登録して、ワクチンの単一の線量が白血病に対して免疫の反作用を作り出すことができるかどうかテストします。
MyVax として知られているおよび Genitope Corporation によって開発される第 2 ワクチンは 9 人の施設の段階 I/II の試験で今テストされています。 それは貝から得られる免疫の興奮剤と個々の患者の腫瘍のセルからの idiotype の抗原を結合します。 「この試験が初期にあるので、意思は化学療法による治療がこれらの患者で遅らせることができることワクチンがポイントへの免疫反応を」言えば M.D. アンダーソンで試験を導いている Wierda を刺激するかどうか見ることです。
「私達に CLL のために今ある化学療法赦免に患者を入れることで非常に正常、大半は再発しますが」、は言います Wierda をです。 「最小の病気の間、私達が白血病のセルに対して免疫の反作用を刺激できたら、私達に治療効果がある作戦を提供してもよい」。
拡大のメラノーマの免疫の軍隊
メラノーマは人間の免疫組織が 「見る」、ようであること少数の固体腫瘍の 1 つです Hwu のメラノーマの椅子の部門を言います。 しかしメラノーマのセルの抗原へのその自然な T 細胞の応答は成長する腫瘍を征服するには余りにも弱いです従って Hwu によって導かれる研究者は患者の腫瘍からの T 細胞を隔離し、実験室のたくさん育て、患者に戻って与える方法を見つけました。 「養子関係の T 細胞の転送として知られているこの作戦は Kwak によって取られるそれと」既に既存の腫瘍の抗原を攻撃するために Hwu が免疫組織 「弾薬」を提供しているので異なります。
M.D. アンダーソン 2003 年に NCI からへ来る前に、 Hwu この方法が metastatic メラノーマ - この高度癌のための他のどの療法もより高い回答比率を持つ患者の約半分の腫瘍を縮めることができることを見つけました。
しかし彼の挑戦はずっと T 細胞を効率的に育てる方法を思い付くことですと Hwu は言います。 「私達はこのプロセスより容易およびより有効作る方法を開発することを試みています」。
Hwu は彼がであるこのアプローチの改善されたバージョン望むものをテストし始めました。 それは (免疫細胞最初に微生物および注意深い T 細胞のキラーを検出する患者の樹木状のセル) を隔離することをおよび患者から隔離され、実験室で拡大された T 細胞の十億と注ぎこむことを含みます。 彼らのメラノーマを扱うために患者が化学療法を受け取る前に調査官は実験室で育ち、患者のメラノーマの抗原 -- にさらされる樹木状のセルを隔離するために血液サンプルを言いますウィレム Overwijk、 Ph.D を。、メラノーマの医学の腫瘍学の部門の助教授取ります。 「樹木状のセル抗原をと、 T 細胞が作動されるようになります T 細胞にそれを示して準備ができています」は言いますこのアプローチの開発を助けた Overwijk を。
このプロトコルをテストする臨床試験は NIH の 2 年間働いた Hwu および彼の調査チームおよびプロトコルの米国の食品医薬品局の後で早い 2006 年に、開きました。 この段階 I/II の調査では、 50 人の患者はすべてセルが実験室で育てられている間化学療法の短期講習を受け取ります。 半分はそれから残りの半分は受信専用 T 細胞が、自身の樹木状および T 細胞の拡大された混合物を受け取ります。
「少数の場所がそれをすることができるこの新しい試験そう非常に複雑であり、複雑」は Overwijk を言います。 「M.D. アンダーソンに下部組織および専門知識がすべて家のこれをすることを可能にするあります。 それはメラノーマの処置の影響を作るためのこの種類の努力を取るかもしれません」。