Zaczynać z białaczka antygenem
Badać uosobione szczepionki
Rozszerzać czerniaka odpornego wojska
Glioblastoma
Uczyć się Obracać Ludzkiego system odpornościowego Przeciw nowotworowi
Medycyna może teraz zapobiegać gospodarza choroby z zwyczajnym strzałem szczepionka. Polio i ospa jesteśmy prawie nieistniejący, i mumps i kurczaka pox rzadko zobaczy nowadays.
I pierwszy raz perspektywa eliminować odmianowego nowotwór przez szczepienia jest ewentualna. Niedawno zatwierdzona ludzka papillomavirus (HPV) szczepionka projektują ograniczać 230.000 śmierć należnych rak szyjki macicy który powoduje wyłącznie HPV. na całym świecie, I zapalenie wątroby b wirus, odpowiedzialny dla 70 procentów wszystkie wątrobowego nowotworu śmierć, jest także do uniknięcia z szczepionką.
Nowotworów badacze pracują na następnej erze szczepionki projektować taktować nowotwór który już rozwijał. Te szczepionki no rev w górę ludzkiego systemu odpornościowego atakować najeżdżanie drobnoustroju, ale prima system iść po unikalnej biologicznej etykietki zakłada tylko na bolak komórkach.
Na przykład, móżdżkowego nowotworu badacze przy uniwersyteta teksańskiego M. d. Anderson nowotworu centrum badają eksperymentalnej szczepionki która stwarza ognisko domowe proteina nabija ćwiekami powierzchnię glioblastoma komórki nowotworowe. Ja kantuje ciało w myśleć ten proteinę która ostrzega zabójca odporne komórki. jest cudzoziemski i zakaźny, Ten sam strategia jakby produkuje bardzo obiecywać rezultaty w próbach klinicznych przy M. d. Anderson szczepionki dla postępowej myeloid białaczki as well as inne formy białaczka, agresywny lymphoma i czerniak.
Przez wstępnej natury lecznicze nowotwór szczepionki badacze mogą tylko opisywać ich znalezienia jak "obiecujący." - nikt w świacie mimo to zatwierdzający dla use gdziekolwiek - Ale ich nadzieja w terapii jest jasna. W rzeczywistości, kilka M. d. Anderson krowiankowe próby kliniczne pokazywali silna bolak aktywność, jeden i produkowaliśmy pierwszy kliniczną demonstrację która produkować zupełnego cząsteczkowego darowanie mógł szczepionka - znaczenie, żadny biologiczny dowód zostający w niektóre taktujących pacjentach nowotwór.
Ten bogactwo nowotwór szczepionki badanie przy M. d. Anderson przychodził wokoło przez dużego zainteresowania od Anderson badaczów i lekarzów w podstawowej odpornościowej nauce M. d. - możliwie zróżnicowany, postępowy w narodzie i - Wierzą że, że ludzki system odpornościowy może używać przeciw nowotworowi, i szczepionki mogą reprezentować ostrze immunologic leczenie raka.
"Hypothetically, ja był sprawnie znajdować jak tylko system odpornościowy wystarczająco stymulował, i niszczyć każdy pojedynczą bolak komórkę przez cały ciała," mówi Jun Liu, M.D, Ph.D, krzesło dział immunologia centrum dla nowotwór immunologii badania i dyrektor., (CCIR).
"Ja mógł robić to bez niszczyć zdrową tkankę," mówi. "Który jest celem starzemy się każdy dzień dla." Liu i inni CCIR badacze wierzymy że, ostatecznie najlepszy use taki szczepionki będzie eliminować minimalną chorobę która zostaje po początkowej nowotwór terapii.
"Gdy tam jest zbyt dużo choroby system odpornościowy przytłacza i nowotwór szczepionka no może być pomocniczo," mówi Jorge Cortes, M.D., profesor w dziale białaczka. "Ale tam jest często niski poziom choroba, po tym jak pacjenci taktowali, więc nasz pomysł jest że możemy dodawać szczepionki przy ten punktem eliminować nowotwór zanim ono szansę rosnąć z powrotem znowu."
"To jest podniecający czas w badania nad rakiem, dawać nasz narosłemu zrozumieniu cząsteczkowa natura nowotwór i reakcja odpornościowa," mówi Patrick Hwu, M.D., krzesło dział czerniak. "Nasz ostateczny sukces prawdopodobnie zależy na rozsądnej kombinaci odpowiednie chemoterapie i immunotherapy, celować terapie, tak jak lecznicze nowotwór szczepionki."
Zaczynać z białaczka antygenem
Wszystko nowotwór krowiankowe taktyki rozwija i badać przy M. d. Anderson celem wprowadzać w błąd pacjent z nowotworem system odpornościowego w myśleć je atakuje bakterie lub wirusa (widzii notatki). Projektują umacniać ciało naturalne obrony przeciw nowotworowi który już rozwijał, i to mógł zatrzymywać istniejącego bolaka od rosnąć dalej, zapobiegać nowotwór od przybycie plecy lub eliminować komórki nowotworowe zabijać poprzedzającymi traktowaniami. po tym jak ono taktuje,
Te wysiłki koncentrują na podzbiorze nowotwory który wierzą M. d. Anderson badacze są ulegli nowotwór szczepionki - białaczka i lymphoma opierający się nowotwory i few stali bolaki wliczając czerniaka, jeżeli, reakcję odpornościową. (ponieważ czerwony i biała krew i limfa systemu komórki jest łatwa dosięgać i manipulować) które naturalną, słabą wydają się uzyskiwać
W 2003, rozpoznający ten ostrość, M. d. Anderson otwierał swój centrum dla nowotwór immunologii badania który wierzy być pierwszy całościowym programem w Stany Zjednoczone w którym rozwijać odpornościowych traktowania dla nowotworu pracują wpólnie w otwartych laboranckich środowiskach podstawowi i kliniczni immunolodzy.,
Cztery M. d. Anderson działu który budowali w górę silnych podstawowych, translacyjnych programów badań i. rozwijać nowatorskie szczepionki, fabrykować one w dostępny na miejscu komórki przerobowych udostępnieniach i badać one w pacjentach kolaborują wśród centrum dla nowotwór immunologii badania immunologia, Lymphoma, Myeloma, czerniak i przeszczepienie -, krwi i szpika kostnego -
Wśród naukowów które prowadzą ten wysiłek jesteśmy Larry Kwak, M.D, Ph.D, krzesło dział Lymphoma i Patrick Hwu. dział czerniaka krzesło, oba co ostatnio rekrutowali od Krajowych instytutów zdrowie (NIH). Łączą Liu, wiodącego immunologa, Jeffrey Molldrem, M.D, profesora w dziale krew i szpika kostnego przeszczepienia który pomóc pionierskiej nowotwór szczepionki badać przy M. d. Anderson. który przychodzili M. d. Anderson w 2002 od przemysłu farmaceutycznego i Biotech.,
Liczbę wyprodukowany lokalnie szczepionki, zapoczątkowywającą przy w laboratoriach badawczych M. d. Anderson" Kwak mówimy. ", które są prawdziwymi przykładami translacyjny badanie," "centrum dla nowotwór immunologii badania istnieje w części brać obiecywać leczniczych agentów od nasz swój instytucjonalnego rurociąg w opieka nad pacjentem, i ten strategia prosperuje."
Molldrem's szczepionka rozwijać wokoło 10 rok taktować postępową myeloid białaczkę temu, demonstrowałam sukces od początku, i teraz badają przez M. d. Anderson w różnych typ które zapoczątkowywają od myeloid komórek krwi. białaczka
Molldrem i jego drużyna byliśmy sprawnie znajdować że specjalny bolaka antygen wyraża w myeloid białaczki komórkach., który dzwonili PR1, Szczepionka łączy PR1 z substancją która stymuluje system odpornościowego i kieruje T komórki zabijać białaczkę i opuszczać normalne komórki samotne. Pierwszy test peptide szczepionka demonstrował że ono mógł produkować zupełne odpowiedzi w niektóre pacjentach z postępową myeloid białaczką dla którego pomyślna był żadny inna terapia.
Taki wczesny sukces "zaskakujący" Molldrem, mówi. "Początkowo, właśnie próbowaliśmy widzieć jeżeli mogliśmy podnosić odporność antygen utożsamialiśmy - no oczekiwaliśmy cząsteczkowych darowań w fazie w taki opornej grupie i, szczególnie Ja próba. To nigdy opisuje przedtem dla jakaś szczepionki," mówi.
Dalszy testowanie pokazywał że szczepionka może nakłaniać zupełne odpowiedzi w 20 procentach pacjenci z postępową ostrą białaczką dla którego nie udać się wszystkie formy chemoterapia. Furthermore szczepionka także pojawiać się oferować odporną pamięć po tym jak tylko trzy dawki, powiedzą Muzaffar Qazilbash, M.D, asystent profesora i szpika kostnego przeszczepienie który prowadzi trwającą próbę kliniczną. w dziale krew.,
PR1 peptide szczepionka krytykują badającym przy M. d. Anderson w innych rodzajach białaczka myeloid początek tak jak ostra myelogenous białaczka (AML) (CML), chroniczna myelogenous białaczka i leukemic myelodysplastic syndromy.
Szczepionka może nawet być pożytecznie w pacjentach które odpowiadają dobrze traktowanie, mówi Cortes, ponieważ wyrównujący najlepszy terapie no może eliminować wszystkie ślada choroba. Na przykład, Cortes bada PR1 peptide szczepionki w CML pacjentach które robili dobrze z Gleevec terapią, ale no eliminuje go. która stale używa utrzymuje nowotwór osaczony gdy "Wyrównywał z wielkimi lekami że teraz taktować CML musimy, my dostaje punkt dokąd ostatni kawałek choroba uparcie zostaje, i możemy potrzebować cosia innego utrzymywać je pod kontrola lub eliminować je," Cortes mówi. "Tam jest niektóre dowód że reakcja odpornościowa może bawić się rola w eliminować te nowotwory, więc używać szczepionki jest doskonałym pomysłem."
Cortes właśnie otwierał próbę kliniczną bada pojęcie w CML pacjentach które kontynuują taktującym z Gleevec. Dwadzieścia pacjentów otrzymywają szczepionki i inni 20 otrzymywają kombinację interferon i szczepionka który stymuluje reakcję odpornościową., "Gleevec był pierwszy ważnym przełomem w CML traktowaniu, i, w mój opinii będzie odpornym modulacją następny jeden," Cortes mówi.
Badać uosobione szczepionki
Wczesny szczepionki badanie w lymphoma datuje z powrotem studia w myszach w 1970s (nowotwór lymphocytic białe komórki krwi) gdy lymphoma bolaka antygen znajdował. Ten odkrycie prowadził Kwaka przy narodowy instytut badań nad rakiem (NCI) badać wysoce obiecuje lymphoma, then, lecznicza szczepionka. Pierwszy raporty swój sukces w 1999, demonstrujących zupełnych cząsteczkowych darowaniach i długoterminowego bezpłatnym przetrwaniu w 75 procentach pacjenci które używali szczepionki po chemoterapii dla lymphoma.,
Szczepionka, teraz znać jako Biovaxid teraz badają w krajowej fazy III próbie klinicznej. po koncesjonującego NCI Biotech firma, Ten nauka, dowodzona przy M. d. Anderson Sattva Neelapu, M.D., asystent profesora lymphoma, bada terapię w 460 pacjentach z follicular lymphoma, forma non-Hodgkin lymphoma.
Różnica między ten szczepionką i PR1 peptide szczepionką jest, mówi Kwaka który kontynuował jego krowiankowych studia przy M. d. Anderson., że ja jest "idiotype" szczepionką, dostosowywającym pacjenta bolaka unikalni antygeny W ten zindywidualizowanej terapii, komórki zbierają od pacjenta limfy guzka, i unikalni nowotworów markiery na outside ich komórki nowotworowe utożsamiają. Tworzyć idiotype szczepionki zrastają się pelengu bolaka komórki inscenizowanie myszy komórki roi się out wielkie ilości proteinowi antygeny które wtedy dać z powrotem pacjenci z systemu odpornościowego detonatorem. które postępują jako fabryki, badacze,
W ofercie widzieć, Neelapu otwierał dwa próby przy M. d. Anderson jeżeli więcej "krzepko" nowotwór szczepionka może produkująca, który był częścią Kwak's drużyna przy NCI, w którym zaszczepiają zdrowi wolontariuszi. Te próby są dla traktowania pacjenci które krytykują otrzymywać komórka macierzysta przeszczep od dopasowywającego dawcy. z wieloskładnikowym myeloma, w których kolaboruje Sergio Giralt, M.D, profesor i szpika kostnego przeszczepienie w dziale krew.,
W ten strategii która także bada w pacjentach przy NIH, komórka macierzysta dawcy zaszczepiają z pacjenta bolaka antygenem. "dawca zdrowego system odpornościowego i może wspinać się reakcję przeciw antygenowi," mówi Neelapu. Tamte primed komórki macierzyste wtedy dać z powrotem pacjent, "ulepszający szansę myeloma skutek," mówi.
Także badający przy są M. d. Anderson dwa różnej idiotype szczepionki taktować chroniczną lymphocytic białaczkę (CLL), nowotwór w którym robi zbyt wiele limfocyty szpik kostny.
Jeden szczepionki, rozwija William Wierda przy uniwersytetem kalifornijskim, M.D., Ph.D., asystent profesora w dziale białaczka, z kolaborantami, San Diego, używa gen terapii techniki. Bolak komórki krwi wydobują od pacjentów i wtedy wysyłają komórki przerobowa łatwość przy, M. d. Anderson, dokąd komórki infekują z wirusem który niesie gen który aktywuje system odpornościowego. Gdy komórki dać z powrotem pacjenci przekształcona białaczek komórek manufaktura i funkcja aktywacyjna proteina w ten sposób jako szczepionka, mówi Wierda. "białaczek komórki wydajnie stymulują T komórki reagować przeciw one as well as przeciw niedalekim białaczek komórkom które no infekowali wirusem," mówi. Próba kliniczna zapisuje się pacjentów i bada czy pojedyncza dawka szczepionka może produkować odporną reakcję przeciw białaczce.
Drugi szczepionka znać jako myVax i rozwijać Genitope Korporacja, teraz badają w fazy I/II próbie przy dziewięć instytucjami. Ja łączy idiotype antygen od indywidualnych pacjenta bolaka komórek z odpornym środkiem pobudzającym czerpiącym od shellfish. Ponieważ ten próba jest w wczesnych fazach intent jest widzieć jeżeli szczepionka stymuluje reakcję odpornościową punkt" mówi Wierda który prowadzi próbę przy M. d. Anderson., "że chemoterapii traktowanie może opóźniający w te pacjentach,"
"chemoterapie są bardzo pomyślne w kładzenie pacjentach w darowanie że teraz dla CLL, ale większość relapse," mówją Wierda. "Jeżeli jesteśmy sprawnie stymulować odporną reakcję przeciw białaczek komórkom podczas gdy tam jest minimalny choroba, ono mógł oferować my kuracyjną strategię."
Rozszerzać czerniaka odpornego wojska
Czerniak jest jeden few stali bolaki którym wydaje się ludzki system odpornościowy "widzii," mówi Hwu dział czerniaka krzesło. Ale ten naturalna T komórki odpowiedź antygen na czerniak komórce jest zbyt słaba podbijać narastającego bolaka, więc badacze prowadzący Hwu znajdowali sposoby odizolowywać T komórki od pacjentów bolaków, rosnąć one w wielkich ilościach w lab i dawać one z powrotem pacjenci. Ten strategia, znać jak "przybrany komórki przeniesienie," odróżnia się od to brać Kwakiem, ponieważ Hwu providing więcej system odpornościowego "amunicja" atakować już istnieje bolaków antygeny.
Przed przychodzić M. d. Anderson od NCI w 2003, Hwu zakłada ten metodę mógł kurczyć się bolaki w wokoło przyrodnim pacjenci z przerzutowym czerniakiem - wysoki odpowiedzi tempo niż jakaś inna terapia dla ten postępowego nowotworu.
Jego wyzwanie, jakkolwiek był, wchodzić na górę z sposobami rosnąć T komórki wydajnie, Hwu mówi. "próbujemy rozwijać sposób robić ten proces łatwemu wydajny i."
Hwu zaczynał testowanie co mieć nadzieję jest ulepszającym wersją ten podejście. Ja wymaga odizolowywać pacjenta dendrytowe komórki które najpierw wykrywają drobnoustroje i raźnych T komórki zabójców) i natchnąć one z miliardami T komórki które odizolowywali od pacjentów i rozszerzali w laboratorium. (odporne komórki Zanim pacjenci otrzymywają chemoterapię taktować ich czerniaka, oficery śledczy biorą próbkę krwi odizolowywać dendrytowe komórki mówją Willem Overwijk, Ph.D., asystent profesora w dziale czerniak Medyczna onkologia., które wtedy wystawiają pacjenta czerniaka antygen i, Dendrytowe komórki pochłaniali antygen i przygotowywają przedstawiać je T komórki" mówją Overwijk który pomóc rozwijać ten podejście., ", które powodują T komórki zostać aktywowanymi,"
Próba kliniczna bada ten protokół otwierał w wczesny 2006, po Hwu i jego zespołu badaniowy pracujących dla dwa rok z na protokole NIH Food And Drug Administration i Usa. W ten fazy I/II nauce, 50 pacjentów wszystko otrzymywają krótkiego kurs chemoterapia podczas gdy ich komórki one r w lab. Połówka wtedy otrzymywa rozprężoną miksturę ich swój dendrytowe i T komórki - tylko T komórki., podczas gdy druga połowa otrzymywa
Ten nowatorska próba w ten sposób niesamowicie komplikuje i wymagający, "że few miejsca mogą robić mu" mówi Overwijk. "M. d. Anderson infrastrukturę i wiedzę specjalistyczną robić mu ewentualny robić to w domu wszystkie. Ja może brać ten wysiłek robić wpływowi w traktowaniu czerniak jakby."