Начинать с антигеном лейкова
Испытывая персонализированные вакцины
Армия Расширяя меланомы иммунная
Glioblastoma
Учить Повернуть Людскую Иммунную Систему Против Карциномы
Медицина может теперь предотвратить хозяина заболеваний с простой съемкой вакцины. Полиомиелит и оспа почти несуществующий, и заушница и оспа цыпленка редко увидены в наше время.
И для the first time, перспективность искоренять специфический рак через вакцинирование возможна. Конструируют для того чтобы ограничивать заново (HPV) одобренную людскую вакцину papillomavirus 230.000 всемирных смертей должных к цервикальному раку, который причинен единственно HPV. И вирус Гепатита B, ответственный для 70 процентов всех смертей рака печени, также предотвратим с вакциной.
Исследователя Карциномы работают на следующей эре вакцин конструированных для того чтобы обработать рак который уже превращался. Эти вакцины не возбуждают вверх по людской иммунной системе для того чтобы атаковать вторгаясь микроб, а воспламеняют систему для того чтобы пойти после того как уникально биологическая бирка нашла только на клетках тумора.
Например, исследователя рака мозга на Центре Карциномы D. Андерсона Техасского Университета M. испытывают экспириментально вакцину ту дома к протеину обивая поверхность раковых клеток glioblastoma. Оно tricks тело в думать этот протеин чужой и заразный, который предупреждает клетки убийцы иммунные. Такой же вид стратегии дает очень перспективнейшие в клинических испытаниях на D. Андерсоне M. вакцин для предварительного миелоидного лейкова так же, как других форм лейкова, агрессивныйой лимфомы и меланомы.
Из-за предварительной природы терапевтических вакцин рака - никакого пока одобряет для пользы везде в мире - исследователя могут только описать их заключения как «обещающ.» Но их упование в терапии ясно. В действительности, несколько клинических испытаний D. Андерсона M. вакционных показывали что сильная деятельность при и одно анти--тумора произвели первую клиническую демонстрацию что вакцина смогла произвести полное молекулярное затихание - смысль, никакое биологическое доказательство рака остала в некоторых обработанных пациентах.
Это богатство исследования рака вакционного на D. Андерсоне M. - по возможности varied и предварительно в нации - приходило около из-за большого интереса от врачей и исследователей D. Андерсона M. в основной иммунологической науке. Они верят что людскую иммунную систему можно использовать против рака, и что вакцины могут представить режущую кромку иммунологического лечения рака.
«Постулативно, как только иммунная система достаточно была простимулирована, она могла бы найти и разрушить каждую одиночную клетку тумора повсеместно в тело,» говорит Yong-Июнь Liu, M.D., Ph.D., стул Отдела Иммунологии и директор Центра для Исследования Иммунологии Карциномы (CCIR).
«Оно смогл сделать это без разрушать здоровую ткань,» он говорит. «Которое цель мы стремимся изо дня в день для.» Liu и другие исследователя CCIR верят что, в конечном счете, самая лучшая польза таких вакцин будет исключить минимальное заболевание которое остает после начальной терапии рака.
«Когда слишком много заболевания, иммунная система overwhelmed и вакцина рака не может быть полезна,» говорит Джордж Cortes, M.D., профессора в Отделе Лейкова. «Но после того как обрабатывали пациентов, часто низший уровень заболевания, поэтому наша идея что мы можем добавить вакцину на тот этап для того чтобы исключить рак прежде чем он имеет шанс вырасти назад снова.»
«Это exciting время в онкологическом исследовании, котор дали наше увеличенное вникание молекулярной природы рака и иммунной реакции,» говорит Патрик Hwu, M.D., стул Отдела Меланомы. «Наш типичный успех будет вероятно быть в зависимости от химиотерапии рационального сочетание из соотвествующие, пристрелнные терапии, и имуннотерапия, как терапевтические вакцины рака.»
Начинать с антигеном лейкова
Все тактик рака вакционные будучи превращанными и испытанные на цели D. Андерсона M. для того чтобы ввести иммунную систему в заблуждение онкологического больного в думать она атакуют бактерии или вирус (см. примечания). Они конструированы для того чтобы усилить обороны тела естественные против рака который уже превращался, и это смогло остановить существующий тумор от расти более далее, предотвратить рак от приходить назад после того как оно будет обработано, или исключить раковые клетки не убитые предыдущими обработками.
Эти усилия сконцентрированы на подсовокупности раков которым исследователя D. Андерсона M. верят согласно к вакцинам рака - лейков и раки кров-основанные лимфомой (потому что красно и белая кровь и клетки системы лимфы легке для достижения и манипулировать) и немного твердых туморов, включая меланому, которые кажется, что выпытывают естественную, если слабую, иммунную реакцию.
В 2003, узнающ этот фокус, D. Андерсон M. раскрыло свой Центр для Исследования Иммунологии Карциномы, которое поверены, что будет первой всеобъемлющей программой в Соединенные Штаты в котором и основные и клинические immunologists работают совместно в открытых окружающих средах лаборатории для того чтобы начать иммунологические обработки для рака.
4 отдела D. Андерсона M. который сотрудничают внутри Центр для Исследования Иммунологии Карциномы - Иммунологии, Лимфомы и Myeloma, Меланомы, и Трансплантации Крови и Сердцевины - строили вверх по сильным основным и поступательным исследовательским программам для того чтобы начать романные вакцины, изготовить их в средствах приобъектной клетки обрабатывая, и испытать их в пациентах.
Среди научных работников которые водят это усилие Ларри Kwak, M.D., Ph.D., стул Отдела Лимфомы, и Патрик Hwu, Отдел стула Меланомы, обоих из кому недавно были завербованы от Национальных Институтов Здоровья (NIH). Они соединяют Liu, ведущий immunologist который пришли к D. Андерсону M. в 2002 от biotech и фармацевтической промышленности, и Джеффри Molldrem, M.D., профессора в Отделе Крови & Трансплантации Сердцевины, который помог исследованию пионерского рака вакционному на D. Андерсоне M.
«Мы имеем несколько homegrown вакцин, pioneered в исследовательских лабараториях на D. Андерсоне M., которые истинные примеры поступательного исследования,» Kwak говорим. «Центр для Исследования Иммунологии Карциномы существует в части для того чтобы принять обещая терапевтические агенты от нашего собственного учрежденческого трубопровода в терпеливейшую внимательность, и эта стратегия преуспевет.»
Испытывают вакцину Molldrem, начатую около 10 лет тому назад для того чтобы обработать предварительный миелоидный лейков, продемонстрированную успех от начала, и теперь через D. Андерсона M. в разных видах лейкова которые возникают от миелоидных клеток крови.
Molldrem и его команда могли найти что специальный антиген тумора, который они вызвала PR1, над-выражен в клетках миелоидного лейкова. Вакцина совмещает PR1 с веществом которое стимулирует иммунную систему и направляет клетки T для того чтобы убить лейков и выйти нормальные клетки одним. Первое испытание вакцины пептида продемонстрировало что оно смогло произвести полные реакции в некоторых пациентах с предварительным миелоидным лейковом для которого никакая другая терапия не была успешна.
Такой предыдущий успех «startled» Molldrem, он говорит. «Первоначально, мы как раз пробовали увидеть если мы смогли форсировать невосприимчивость к антигену, то мы определили - мы не надеялись молекулярные затихания, специально в участке I пробном и в такой тугоплавкой группе. То никогда не описано раньше для любой вакцины,» он говорит.
Более Дальнеишее испытание показывало что вакцина может навести полные реакции в 20 процентах пациентов с предварительным акутовым лейковом для которого все формы химиотерапии потерпели неудачу. Furthermore, кажется, что предлагает иммунную память после только 3 доз, говорится вакцина также Muzaffar Qazilbash, M.D., ассистента профессора в Отделе Крови и Трансплантацию Сердцевины которая водит продолжающийся клиническое испытание.
Slated быть испытанным вакцина пептида PR1 на D. Андерсоне M. в других видах лейкова миелоидного начала, как акутовый myelogenous лейков (AML), хронический myelogenous лейков (CML), и pre-leukemic myelodysplastic синдромы.
Вакцина может даже быть полезна в пациентах которые отвечают хорошо к обработке, говорит Cortes, потому что даже самые лучшие терапии не могут исключить все следы заболевания. Например, Cortes испытывает вакцину пептида PR1 в пациентах CML которые делали хорошо с терапией Gleevec, которая держит рак на заливе когда непрерывно использовано, но не исключает его. «Даже с большими снадобьями что мы теперь должны обработать CML, мы получаем к пункту где последний бит заболевания твердолобо остает, и мы можем что-то еще держать его под управлением или исключить его,» Cortes говорит. «Некоторое доказательство что иммунная реакция может сыграть роль в исключать эти раки, поэтому использование вакцины отличная идея.»
Cortes как раз раскрывал клиническое испытание испытывая принципиальную схему в пациентах CML которые будут продолжаться быть обработанным с Gleevec. 20 пациентов получат вакцину и другие 20 получат сочетание из вакцина и интерферон, который стимулирует иммунную реакцию. «Gleevec было первым главным прорывом в обработке CML, и, по моему мнению, следующее одно будет иммунной модуляцией,» Cortes говорит.
Испытывая персонализированные вакцины
Предыдущее вакционное исследование в лимфоме (раке лимфоцитарных белых клеток крови) датирует назад к изучениям в мышах в 1970s когда антиген тумора лимфомы был найден. То открытие вело Kwak, после этого на Национальном Институте Раковых Заболеваний (NCI), для того чтобы испытать вакцину сильно перспективнейшей лимфомы терапевтическую. Первые рапорты своего успеха, в 1999, продемонстрировали полные молекулярные затихания и выживание долгосрочности заболевани-свободное в 75 процентах пациентов которые использовали вакцину после химиотерапии для лимфомы.
Испытывают вакцину, теперь известную как Biovaxid после быть лицензированным к фирме biotech NCI, теперь в национальном клиническом испытании участка III. Это изучение, водить на D. Андерсоне M. Sattva Neelapu, M.D., ассистент профессора лимфомы, испытывает терапию в 460 пациентах с фолликулярной лимфомой, форму non-Hodgkin лимфомы.
Разница между этой вакциной и вакциной пептида PR1 что это вакцина «idiotype», портняжничанная к антигенам тумора пациента уникально, говорит Kwak, которое продолжало его вакционные изучения на D. Андерсоне M. В этой индивидуализированной терапии, клетки сжаты от лимфоузлов пациента, и определены уникально отметки рака на снаружи их раковых клеток. Для того чтобы создать вакцину idiotype, исследователя сплавляют клетки тумора антиген-подшипника к антител-производя клеткам мыши которые действуют как мини-фабрики, сбивая вне большое количество антигенов протеина, которые после этого даются назад к пациентам с ракетой -носителем иммунной системы.
В заявке для того чтобы увидеть если больше «робастной» вакцины рака можно произвести, то, Neelapu, которое было частью команды Kwak на NCI, раскрывало 2 пробы на D. Андерсоне M. в котором здоровые волонтеры вакцинированы. Эти пробы, в которых Sergio Giralt, M.D., профессор в Отделе Крови и Трансплантации Сердцевины, сотрудничает, для обработки пациентов с множественным myeloma которые slated для того чтобы получить трансплантат стволовой клетки от, котор соответствуют дарителя.
В этой стратегии, которая также будет испытана в пациентах на NIH, дарители стволовой клетки будут вакцинированы с антигеном тумора пациента. «Даритель имеет здоровую иммунную систему и может установить реакцию против антигена,» говорит Neelapu. Те воспламененные стволовые клетки после этого будут переданы назад к пациенту, «улучшающ шанс влияния graf-против-myeloma,» он говорит.
Также испытываемо на D. Андерсоне M. 2 различных вакцины idiotype для того чтобы обработать хронический лимфоцитарный лейков (CLL), рак в котором костный мозг делает слишком много лимфоцитов.
Одна из вакцин, co-разработано Вильгельмом Wierda, M.D., Ph.D., ассистент профессора в Отделе Лейкова, с сотрудницами на Университете Штата Калифорнии, Сан-Диего, использует методы терапией гена. Клетки крови Тумора извлечены от пациентов, и после этого посланы к средству клетки обрабатывая на D. Андерсоне M., где клетки заражены с вирусом который носит ген который активирует иммунную систему. Когда клетки даются назад к пациентам, преобразованному изготовлению клеток лейкова протеин активации и таким образом функции как вакцина, говорит Wierda. «Клетки Лейкова эффективно стимулируют клетки T для того чтобы прореагировать против их так же, как против близрасположенных клеток лейкова которые не были заражены вирусом,» он говорит. Клиническое испытание зачисляет пациентов и испытает ли одиночная доза вакцины может произвести иммунную реакцию против лейкова.
Испытывают вторую вакцину, известную как MyVax и начатую Genitope Корпорацией, теперь в пробе участка I/II на 9 заведениях. Она совмещает антиген idiotype от клеток тумора индивидуального пациента при иммунный стимулятор выведенный от shellfish. «Потому Что эта проба в ранних стадиях, цель увидеть если вакцина стимулирует иммунную реакцию к пункту что обработку химиотерапии можно задержать в этих пациентах,» говорит Wierda, то которое водит пробу на D. Андерсоне M.
«Химиотерапии которые мы имеем теперь для CLL очень успешны в класть пациентов в затихание, но большинство relapse,» говорят Wierda. «Если мы могл простимулировать иммунную реакцию против клеток, то лейкова пока минимальное заболевание, оно смогло предложить нам curative стратегию.»
Армия Расширяя меланомы иммунная
Меланома один из немногих твердых туморов что людская иммунная система кажется «видит,» говорит Hwu, Отдел стула Меланомы. Но та естественная реакция клетки T к антигену на клетке меланомы слишком слаба для того чтобы завоевать растущий тумор, поэтому исследователя водить Hwu находили пути изолировать клетки T от туморов пациентов, вырасти их в больших количествах в лаборатории и дать их назад к пациентам. Эта стратегия, известная как «адоптивный переход T-Клетки,» отличает от того принятого Kwak, потому что Hwu обеспечивает больше иммунной системы «боеприпасы» для того чтобы атаковать уже существующие антигены тумора.
Перед приходить к D. Андерсону M. от NCI в 2003, Hwu нашло этот метод смог сжать туморы в около половине пациентов с metastatic меланомой - более высокой частотой откликов чем любая другая терапия для этого предварительного рака.
Его возможность, однако, прийти вверх с путями вырасти клетки T эффективно, Hwu говорит. «Мы пробуем начать путь сделать эти отростчатая легкую и эффективно.»
Hwu начинало испытывать что он надеется улучшенная версия этого подхода. Оно включает изолировать клетки пациента ветвеобразные (иммунные клетки которые сперва обнаруживают микробы и бдительные убийц клетки T) и настоять их с миллиардыами клеток T которые были изолированы от пациентов и были расширены в лаборатории. Прежде Чем пациенты получают химиотерапию для того чтобы обработать их меланому, исследователи берут пробу крови для того чтобы изолировать ветвеобразные клетки, которые после этого растутся в лаборатории и подвергаются действию к антигену меланомы пациента, говорят Willem Overwijk, Ph.D., ассистента профессора в Отделе Онкологии Меланомы Медицинской. «Ветвеобразные клетки принимают вверх антиген и готовы представить его к клеткам T, которые причинят клетки T стать активированными,» говорят Overwijk, которое помогло начать этот подход.
Клиническое испытание испытывая этот протокол раскрыло в начале 2006, после Hwu и его научно-исследовательской группы работаемых на 2 лет с NIH и Управление По Санитарному Надзору За Качеством Пищевых Продуктов И Медикаментов США на протоколе. В этом изучении участка I/II, 50 пациентов все получат короткий курс химиотерапии пока их клетки растутся в лаборатории. Половина после этого получит расширенную смесь их собственных клеток ветвеобразных и T, пока другая половина получит - только клетки T.
«Эта романная проба настолько неимоверно осложнена и включено которой немногие места могут сделать ее,» говорит Overwijk. «D. Андерсон M. имеет инфраструктуру и экспертизу, котор нужно сделать его возможным сделать вс это в доме. Оно может принять этот вид усилия сделать удар в обработке меланомы.»