开始从白血病抗原
测试的个性化的疫苗
扩展黑瘤的免疫陆军
Glioblastoma
了解与人力免疫系统反目为仇巨蟹星座
医学可能现在防止许多与疫苗仅仅射击的疾病。 小儿麻痹症和天花是几乎不存在的，并且腮腺炎和水痘现今很少被看到。
并且第一次，根除特定癌症的潜在客户通过接种是可能的。 最近被审批的人力乳头瘤病毒科 (HPV)疫苗被设计遏制 230,000 全世界死亡由于子宫颈癌，是独自地由 HPV 造成的。 并且乙型肝炎病毒，负责对 70% 的所有肝癌死亡，也是可防止的与疫苗。
巨蟹星座研究员在被设计的疫苗下时代从事对待已经开发了的癌症。 在一个唯一生物标签在肿瘤细胞后，仅查找了这些疫苗不加快转速人力免疫系统攻击侵略的微生物，然而填装这个系统去。
例如，得克萨斯大学的脑癌研究员 M.D. 安徒生巨蟹星座中心测试实验疫苗该家对散布 glioblastoma 癌细胞的表面蛋白质。 它欺骗这个机体到认为此蛋白质是外部和感染的，警告凶手免疫细胞。 这同一方法导致非常在临床试验的有为的结果在 M.D. 疫苗以及白血病、积极的淋巴瘤和黑瘤的其他表单安徒生先进的骨髓性白血病的。
由于治疗癌症疫苗的初步的本质 - 无被审批了用于任何地方这个世界 - 研究员能只描述他们的发现如 “承诺”。 但是他们的在这种疗法的希望是清楚的。 实际上，几次 M.D. 安徒生疫苗临床试验显示严格的反肿瘤活动和一个引起了第一临床演示疫苗可能导致完全分子宽恕 - 含义，没有癌症的生物证据在一些治疗的患者依然是。
此财富在 M.D. 安徒生的癌症疫苗研究 - 可能最各种各样和先进在国家 - 由于强烈兴趣 M.D. 安徒生医师和研究员在基本的免疫学科学，来自。 他们相信人力免疫系统可以使用癌症，并且疫苗可能表示最尖端免疫学癌症治疗。
“假定地，一旦免疫系统充分地被刺激了，能查找，并且毁坏在机体中的每一个肿瘤细胞”， Yong 6月刘、 M.D.、中心的免疫学的部门的 Ph.D。，主席和主任说巨蟹星座免疫学研究 (CCIR)。
“它可能执行此，无需毁坏健康组织”，他说。 “是这个目标我们每天力争”。 刘和其他 CCIR 研究员相信，根本地，最佳的使用的这样疫苗将是消灭在最初的癌症疗法以后依然是的最小的疾病。
“当有许多个疾病时，免疫系统被淹没，并且癌症疫苗可能不是有用的”，一位教授说豪尔赫科尔斯特， M.D.，白血病的部门的。 “但是，在患者治疗后，经常有低级疾病，因此我们的想法是我们可以那时添加疫苗消灭癌症，在它有一个机会再前增长”。
“这是在癌症研究的一扣人心弦的时光给出对癌症和免疫反应的分子本质的我们增加的了解”，帕特里克 Hwu， M.D.，黑瘤的部门的椅子说。 “我们的最终成功可能将取决于适当的化疗，被瞄准的疗法的合理的组合和免疫疗法，例如治疗癌症疫苗”。
开始从白血病抗原
所有癌症疫苗战术被开发和被测试在 M.D. 安徒生目标误引癌症患者的免疫系统到认为它攻击细菌或病毒 (参见附注)。 他们被设计加强对已经开发了的癌症的机体的自然辩护，并且这可能从进一步生长终止一个现有的肿瘤，防止癌症回来，在它对待后，或者消灭早先处理没杀害的癌细胞。
这些成果被集中 M.D. 安徒生研究员相信是最顺应的对癌症疫苗 - 白血病和淋巴瘤基于血液的癌症癌症的一个子集 (因为红色和空白血液和淋巴系统细胞是更加容易到达和操作) 和一些个固定的肿瘤，包括黑瘤，似乎得出自然，如果弱的，免疫反应。
在 2003年，认可此重点， M.D. 安徒生开放了其巨蟹星座免疫学研究中心，在美国认为是第一个综合程序基本和临床免疫学者在开放实验室环境里共同努力开发癌症的免疫学处理。
在巨蟹星座免疫学研究的四个 M.D. 安徒生部门 - 免疫学、淋巴瘤和骨髓瘤、黑瘤和血液和骨髓移植中心内合作 - 在现场的细胞处理设施加强严格的基本和平移研究方案开发新颖的疫苗，制造他们和测试他们在患者。
在导致此工作成绩的科学家中是拉里 Kwak， M.D.、淋巴瘤的部门的 Ph.D。，椅子和帕特里克 Hwu，黑瘤椅子，他们俩的部门从国家卫生研究所最近被吸收了 (NIH)。 他们连接走向 M.D. 安徒生自生物科技和工业制药的刘、在 2002年一位主导的免疫学者和杰费 Molldrem， M.D.，血液 & 骨髓移植的部门的教授，帮助先驱癌症疫苗研究在 M.D. 安徒生。
“我们有一定数量本地出产的疫苗，作早期工作在研究实验室在 M.D. 安徒生，是平移研究的真的示例”， Kwak 说。 “巨蟹星座免疫学研究中心存在一部分采取从我们自己的协会传递途径的承诺的治疗作用者到病人护理，并且此方法兴旺”。
Molldrem 的疫苗，被开发大约前从开始对待先进的骨髓性白血病的 10，年被展示的成功和在 M.D. 安徒生间现在被测试用起源于骨髓的血细胞白血病的不同的类型。
Molldrem 和他的小组能发现特殊肿瘤抗原，他们称 PR1，用骨髓性白血病细胞过表示。 疫苗与刺激免疫系统并且处理 T 细胞杀害白血病和不理会正常细胞的物质结合 PR1。 肽疫苗的第一个测试显示出，它可能导致在有些病人的完全回应有其他疗法不是成功的先进的骨髓性白血病。
这样早成功 “被震惊的” Molldrem，他说。 “最初，我们设法发现我们是否可能提高免疫到我们识别的抗原 - 我们没有期待分子宽恕，特别是在阶段我试算和在这样一个加工困难的组。 那为所有疫苗以前从未被描述”，他说。
进一步测试向显示疫苗在 20% 能导致完全回应的有化疗的所有表单失效的先进的急性白血病的病人。 此外，疫苗只也看上去在三种剂量以后提供免疫内存，说 Muzaffar Qazilbash， M.D.，血液和导致一次持续的临床试验的骨髓移植部门的一位助理教授。
PR1 肽疫苗将被测试在 M. 在其他的 D. 安徒生白血病骨髓的起源，例如深刻骨髓性的白血病 (AML)、慢性骨髓性的白血病 (CML)和前 leukaemic myelodysplastic 综合症状。
疫苗可以甚而是有用的在很好响应处理的患者，说科尔斯特，因为甚而最佳的疗法可能不消灭疾病所有跟踪。 例如，科尔斯特测试在很好执行与 Gleevec 疗法，保留癌症在海湾，当不断地使用的 CML 患者的 PR1 肽疫苗，但是不消灭它。 “与极大的药物我们必须现在对待 CML，我们达到最后位疾病倔强地依然存在的，并且我们可能需要其他保留它在控制下或消灭它”，科尔斯特说。 “有若干证据一个免疫反应在消灭这些癌症可能扮演作用，因此使用疫苗是一个好主意”。
科尔斯特开张了测试在将继续治疗与 Gleevec 的 CML 患者的一次临床试验概念。 二十名患者将接受疫苗，并且另外 20 将接受疫苗和干扰素的组合，刺激一个免疫反应。 “Gleevec 是在 CML 处理的第一专业突破，并且，以我所见，下一个将是免疫模块化”，科尔斯特说。
测试的个性化的疫苗
对淋巴瘤 (淋巴细胞的白细胞癌症的早期的疫苗研究) 追溯到在鼠标的研究在 20 世纪 70 年代，当找到时淋巴瘤肿瘤抗原。 该发现在国家癌症学会导致 Kwak，然后 (NCI)，测试高度有为的淋巴瘤治疗疫苗。 其成功第一个报表，在 1999年，展示了完全分子宽恕和长期无病生存 在化疗以后使用疫苗为淋巴瘤的 75% 的患者。
疫苗，现在叫作 Biovaxid 在被准许对生物科技固定由 NCI 以后，在国家第III阶段临床试验现在被测试。 此研究，导致在 M.D. 安徒生由 Sattva Neelapu， M.D.，淋巴瘤助理教授，测试在 460 名病人的疗法有囊泡淋巴瘤，非Hodgkin 淋巴瘤的表单。
在此疫苗和 PR1 肽疫苗之间的区别是它是 “idiotype”疫苗，为专门制作患者的唯一肿瘤抗原，说 Kwak，继续了他的疫苗研究在 M.D. 安徒生。 在此被赋予个性的疗法，细胞从患者的淋巴结被收获，并且在他们的癌细胞的外部的唯一癌症标记被识别。 要创建 idiotype 疫苗，研究员熔化抗原轴承肿瘤细胞对作为迷你工厂的抗体产出的鼠标细胞，搅动很大数量的蛋白质抗原，然后产生有一台免疫系统助推器的患者。
为了目的发现更多 “稳健”癌症疫苗是否可以被生产， Neelapu，是 Kwak 的小组的一部分在 NCI，开张二试算在 M.D. 健康志愿者被接种的安徒生。 这些试算，塞尔焦 Giralt， M.D.，血液和骨髓移植部门的一位教授，合作，是为将从一个被符合的服务供应商接受干细胞移植患者的处理有多发性骨髓瘤的。
在此方法，在 NIH 的患者也将被测试，干细胞服务供应商将接种与患者的肿瘤抗原。 “这个服务供应商有一个健康免疫系统，并且能挂接回应抗原”， Neelapu 说。 那些填装的干细胞然后将产生这名患者， “改进伯爵与骨髓瘤作用的机会”，他说。
并且是被测试在 M.D. 安徒生对待慢性淋巴细胞白血病的二不同 idiotype 疫苗 (CLL)，骨髓做许多淋巴细胞的癌症。
其中一疫苗，共同发展由威廉 Wierda， M.D.， Ph.D。，白血病的部门的助理教授，以合作者在加州大学，圣迭戈，使用基因治疗技术。 肿瘤血细胞从患者被提取，然后被发送到在 M.D. 安徒生的细胞处理设施，细胞感染病毒运载一个基因激活免疫系统。 当细胞产生患者、被变换的白血病细胞制造启动蛋白质和从而功能作为疫苗时， Wierda 说。 “白血病细胞高效地刺激 T 细胞起反应他们以及未由病毒传染的附近的白血病细胞”，他说。 这次临床试验登记患者，并且测试疫苗的一种唯一剂量是否可能导致一个免疫反应白血病。
第二疫苗，叫作 MyVax 和开发由 Genitope Corporation，在九个机构的阶段 I/II 试算现在被测试。 它与从贝类派生的一种免疫兴奋剂结合从单个患者的肿瘤细胞的 idiotype 抗原。 “由于此试算进入早期，这个目的是看见疫苗是否刺激对点的一个免疫反应化疗在这些患者可以被延迟”，说 Wierda，导致试算在 M.D. 安徒生。
“我们现在有为 CLL 的化疗是非常成功的在放患者到宽恕，但是多数人将复发”，说 Wierda。 “如果我们能刺激一个免疫反应白血病细胞，当有最小的疾病时，它可能提供我们一个治病的方法”。
扩展黑瘤的免疫陆军
黑瘤是少数个固定的肿瘤之一人力免疫系统似乎 “看见”，说 Hwu，黑瘤椅子的部门。 但是对抗原的该自然 T 细胞回应在黑瘤细胞太弱的以至于不能征服一个生长肿瘤，因此 Hwu 导致的研究员在实验室里找到办法查出从患者的肿瘤的 T 细胞，大量地生长他们和产生他们回到患者。 因为 Hwu 提供免疫系统 “弹药”攻击已经现有的肿瘤抗原，此方法，叫作 “采纳 T 细胞调用”，与 Kwak 采取的那有所不同。
在 2003年在来自到 M.D. 安徒生 NCI， Hwu 前查找此方法比此先进的癌症的其他疗法可能收缩在大约半的肿瘤有变形的黑瘤 - 一个更高的回应率的病人。
他的挑战，然而，是产生方式高效地生长 T 细胞， Hwu 说。 “我们设法开发方式做此处理更加容易和更加有效”。
Hwu 开始测试什么他希望是此途径的一个被改进的版本。 它介入查出首先检测微生物和预警 T 细胞凶手) 的患者的树状细胞 (免疫细胞和灌输他们与患者查出并且在实验室里被扩展了的数十亿 T 细胞。 在患者接受化疗对待他们的黑瘤前，调查员采取血样查出树状细胞，在实验室里然后增长并且显示在患者的黑瘤抗原，说威廉 Overwijk， Ph.D。，黑瘤医疗肿瘤学的部门的一位助理教授。 “树状细胞占去抗原并且准备存在它到 T 细胞，将造成 T 细胞变得被激活”，说 Overwijk，帮助开发此途径。
测试此协议的一次临床试验在 2006年初开庭了，在与 NIH 的二年和他的研究小组从事的 Hwu 和在这个协议的美国食品药品监督管理局以后。 在此阶段 I/II 研究中，当他们的细胞在实验室里时，增长 50 名患者全部将接受化疗一个短训班。 而另外一半将只接收 T 细胞，一半然后将接受他们自己的树状和 T 细胞一个膨胀的混合物。
“少量安排可能执行它的此新颖的试算是那么难以置信地复杂的，并且包含”， Overwijk 说。 “M.D. 安徒生有基础设施和使这个的专门技术成为可能执行所有此在房子里。 它可能采取这种工作成绩造成在黑瘤的处理的影响”。