Een nieuwe manier om correctieve genen met één enkele injectie in een ader te leveren houdt belofte voor langdurige behandelingen van erfelijke ziekten van het hart, Universiteit van in de onderzoekersrapport van Florida.
UF de onderzoekers gebruikten de benadering om symptomen in muizen met een vorm van spierdystrofie met succes om te keren die het hart beschadigt. Zij testten ook de op virus-gebaseerde leveringsmethode bij apen en vonden de genen gemakkelijk door de cellen van de hartspier werden geabsorbeerd, en het effect voor maanden voortduurde.
De bevindingen, in de online uitgave van het Onderzoek van de Omloop worden gepubliceerd, banen de weg voor studies in mensen die konden beginnen zodra begin volgend jaar voor patiënten met Pompe ziekte, een zeldzame vorm van spierdystrofie die gewoonlijk fataal in eerste -jarig bestaan dat is.
„Negen jaar geleden wisten wij wij genuitdrukking op lange termijn in het hart konden krijgen maar het was met directe injectie in de hartspier en het was inefficiënte,“ bovengenoemde UF pediatrische cardioloog Barry J. Byrne, M.D., Ph.D., de hogere auteur van het document en de directeur van het Centrum van de Therapie van het Gen Powell. Het „verschil is hier dat wij een veel lagere dosis de vector in een ader zoals een andere drug kunnen leveren, en het correctieve gen verzamelt in het hart.“
De Wetenschappers zeggen de gentherapie voor de behandeling van cardiovasculaire voorwaarden met betrekking tot defecte genen of aangeboren metabolische die ziekten, met inbegrip van atherosclerose, slag meer en meer uitvoerbaar kijkt, spierdystrofie en een uitbreiding van de hartspier als uitgezette cardiomyopathie wordt bekend.
Maar de inspanningen zijn beginnen testend het in mensen door de behoefte vertraagd om manieren te vinden om correctieve genen gemakkelijk en efficiënt te leveren, zodat gaan zij waar zij nodig zijn. Een aantal voorwaarden, bijvoorbeeld, beïnvloeden zowel hart als skeletachtige spier en zullen de wijdverspreide levering van genen door het lichaam, in plaats van aan een gelokaliseerde plaats, vereisen om ziekte te verhinderen of te verbeteren.
„Er zijn vele vormen van volwassen hartkwaal die nu zoals hebbend een genetische basis worden goed-begrepen; alle aritmie, problemen die aan een familie van ziekten toe te schrijven zijn riep lang Q-T syndroom, de hartverlammingscategorie waar vele mensen hebben geprobeerd om samentrekbaarheid met genoverdracht te wijzigen,“ bovengenoemde Byrne, die ook met het Instituut van de Genetica UF wordt aangesloten. „Wij gebruiken de zeer zelfde die strategieën met medische behandeling maar zonder aan de gang zijnde gebruik van medicijnen worden gebruikt.“
Bij de evaluatie van methodes om de genen te leveren, vergeleken de onderzoekers UF drie subtypes van het adeno-geassocieerde virus, of AAV, wat niet gekend is om ziekte te veroorzaken en schijnt om geen belangrijke immuunsysteemreactie teweeg te brengen. Zij testten de capaciteit van aav-1, aav-8 en aav-9 om genen in skeletachtige en hartspier in pasgeboren en in volwassen muizen op te nemen.
De Tests openbaarden dat aav-9 door de hartspier op 200 keer de niveaus bereikte met aav-1 werden opgenomen. In tegenstelling, werden aav-8 opgenomen door hartspier op 20 keer de niveaus bereikte met aav-1, hoewel het minder nauwkeurig was, ook leverend een significante hoeveelheid van zijn genetische nuttige lading aan de lever en aan andere spieren.
Omdat aav-9 zo gemakkelijk door cellen werden opgenomen, zou een lagere dosis die waarschijnlijk kunnen worden gebruikt om een therapeutisch effect in mensen te bereiken, bovengenoemde Byrne. Het heeft ook unieke buitenshell die het helpt door bloedvatenmuren breken zodat het kan gemakkelijk door cellen worden opgenomen die reparatie vereisen.
De wetenschappers wijzigden ook aav-9 om exemplaren van een therapeutisch gen te bevatten dat pompen uit enzym het missen in een muismodel voor ziekte Pompe. De kwaal wordt veroorzaakt door één enkel gebrekkig gen dat er niet in slaagt om adequate die niveaus van een enzym te veroorzaken dat normaal het koolhydraatglycogeen opsplitst, wordt gebruikt om energie op te slaan. De ziekte veroorzaakt het geleidelijke verzwakken van spier en hartweefsel wanneer het glycogeen in spieren accumuleert, beperkend hun capaciteit aan te gaan.
„Dit is een manier om gentherapie aan het hart te leveren dat wordt gericht op het behandelen van genetische ziekten die het hart beïnvloeden,“ bovengenoemde Byrne. „Het is efficiënt en langdurig. Één van de andere onderscheidende eigenschappen van ons onderzoek is het is waarschijnlijk de eerste om een physiologic correctie van een genetische hartabnormaliteit aan te tonen.“