Uusi tapa tuottaa korjaavia geenejä kertainjektiona suoneen lupaava pitkäaikaisia hoitoja perinnöllisiä sydän, University of Florida tutkijoiden raportti.
UF tutkijat käyttivät lähestymistapa onnistuneesti kääntää oireita hiirillä muoto lihassurkastumatauti joka vahingoittaa sydäntä. Lisäksi tutkittiin viruksen perustuva jakelu menetelmä apinoilla ja löytänyt geenit olivat imeytyy nopeasti ulkoa lihassoluja, ja vaikutus kesti kuukausia.
Havaintojen, julkaistu verkossa painos Circulation Research , tasoittaa tietä tutkimukset ihmisillä, jotka voivat alkaa heti ensi vuoden alussa ja Pompen tautia sairastavia potilaita, harvinainen lihassurkastumatauti että se johtaa yleensä kuolemaan ensimmäisen elinvuoden .
"Yhdeksän vuotta sitten tiesimme saada pitkäaikaisia geenien ilmentyminen sydämessä mutta se oli suora ruiskutus sydänlihakseen ja se oli tehotonta", sanoi Floridan lasten kardiologi Barry J. Byrne, LKT, paperin vanhempi kirjailija ja ohjaaja Powell Gene Therapy Center. "Ero on, että voimme tarjota paljon pienempi annos vektori suoneen kuin minkään muun lääkkeen, ja korjaavat geenin kerää sydämessä."
Tutkijat sanovat, geeniterapia näyttää entistä todennäköisemmältä hoitoon sydän liittyvät edellytykset viallisia geenejä tai synnynnäiset aineenvaihduntasairaudet, kuten ateroskleroosin, aivohalvaus, lihasdystrofia ja laajentuminen sydänlihaksen tunnetaan laajentuneet kardiomyopatia.
Mutta pyrkimyksiä aloittaa testauksen sen ihmiset ovat hidastanut tarve löytää tapoja tarjota korjaavia geenejä helposti ja tehokkaasti, joten ne menevät missä niitä tarvitaan. Useita ehtoja, esimerkiksi vaikuttavat sekä sydän-ja luurankolihasten ja vaatii laajan jakelun kannalta geenien koko kehon, sen sijaan, että paikallinen sivusto, ehkäistä tai korjata sairaus.
"On monia muotoja aikuisten sydänsairauksia, jotka ovat nyt hyvin ymmärrettävä olevan geneettinen perusta, kaikki rytmihäiriöt, ongelmia, jotka johtuvat perhe sairauksia kutsutaan pitkä QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta luokka, jossa monet ihmiset ovat pyrkineet muuttaa supistuvuutta kanssa geeninsiirto ", sanoo Byrne, joka myös on sidoksissa UF Genetics Institute. "Käytämme aivan sama strategioita käytetään lääketieteelliseen hoitoon, mutta ilman jatkuvaa käyttöä lääkkeitä."
Arvioitaessa menetelmien tuottamaan geenejä, UF tutkijat verrattiin kolmea alatyyppien adeno-liittyvä virus, tai AAV, joita ei tiedetä aiheuttavan tauteja ja ei näytä laukaista suuren immuunijärjestelmä reagoi. Ne testataan kykyä AAV-1, AAV-8 ja AAV-9 lisätä geenejä luuston ja sydämen lihaksen vastasyntyneiden ja aikuisten hiirillä.
Testit osoittivat, että AAV-9 otettiin käyttöön koko sydänlihakseen 200 kertaa tasot saavutetaan AAV-1. Sen sijaan, AAV-8 vei sydänlihakseen 20 kertaa tasot saavutetaan AAV-1, vaikka se oli yhtä tarkka, myös tuottaa merkittävän osan geneettinen hyötykuorman maksaan ja muihin lihaksiin.
Koska AAV-9 oli niin helposti otetaan solujen, pienempi annos todennäköisesti voitaisiin saada aikaan terapeuttinen vaikutus ihmisiin, Byrne sanoi. Se on myös ainutlaatuinen ulkokuori, jonka avulla se murtaa verisuonten seinämiin, joten se voidaan helposti otetaan solujen vaativat korjauksia.
Tutkijat myös muutettu AAV-9 sisältää kopioita terapeuttinen geeni, joka pumppaa ulos entsyymi puuttuu hiirimallissa Pompen tauti. Sairaus johtuu yhden viallisen geenin, joka ei tuota riittävä entsyymi, joka normaalisti hajottaa hiilihydraatteja glykogeenin, käytetään varastoida energiaa. Tauti aiheuttaa asteittainen heikentyminen lihasten ja sydämen kudos kun glykogeeni kerääntyy lihaksiin, mikä rajoittaa niiden kykyä sopimuksen.
"Tämä on tapa tuottaa geeniterapian ytimeen, että tavoitteena on hoitoon geneettisten sairauksien sydän", Byrne sanoi. "Se on tehokas ja pitkäkestoinen. Yksi muita tunnusmerkkejä Tutkimuksemme se on todennäköisesti ensimmäinen osoittaa fysiologinen korjaus geneettinen sydämen poikkeavuus."