Eine neue Methode des Entbindens von korrektiven Genen mit einer einzelnen Einspritzung in eine Ader hält Versprechen für langlebige Behandlungen von erblichen Krankheiten des Inneren an, berichten Universität von Florida-Forschern.
UF-Forscher verwendeten den Anflug, um Anzeichen in den Mäusen mit einem Formular der Muskeldystrophie erfolgreich aufzuheben, die das Innere schädigt. Sie prüften auch die Virus-basierte Lieferungsmethode in den Fallhammern und gefundene Gene wurden betriebsbereit durch Zellen des Inneren Muskels absorbiert, und der Effekt bestand für Monate weiter.
Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Onlineausgabe der Zirkulations-Forschung, ebnen die Methode für Studien in den Menschen, die sobald früh im nächsten Jahr für Patienten mit Pompe-Krankheit anfangen konnten, ein seltenes Formular der Muskeldystrophie, die normalerweise im ersten Jahr des Lebens tödlich ist.
„Neun Jahren wussten wir, wir langfristige Genexpression im Inneren erhalten dass könnten, aber es mit Direkteinspritzung in den Inneren Muskel und war es,“ sagten ineffizient war pädiatrischen Kardiologen Barry J. Byrne, M.D., Ph.D., der ältere Autor des Papiers und Direktor vor UF der Powell-Gen-Therapie-Mitte. „Der Unterschied hier ist, dass wir eine viel untere Dosis des Vektors in eine Ader wie jede mögliche andere Droge entbinden können, und das korrektive Gen montiert im Inneren.“
Wissenschaftler sagen die Gentherapieblicke, die für die Behandlung von den kardiovaskulären Bedingungen in zunehmendem Maße durchführbar sind, die mit fehlerhaften Genen oder kongenitalen Stoffwechselkrankheiten, einschließlich Atherosclerose, Vektor, Muskeldystrophie und eine Erweiterung des Inneren Muskels verbunden werden, der als geweiteter Cardiomyopathy bekannt ist.
Aber Bemühungen ihn, in den Leuten zu prüfen anzufangen sind durch den Bedarf, Wege zu finden, korrektive Gene leicht und effizient zu entbinden verlangsamt worden, also gehen sie, wohin sie erforderlich sind. Einige Bedingungen zum Beispiel beeinflussen Inneres und Skelettmuskel und werden die weit verbreitete Lieferung von Genen während des Gehäuses, anstelle zu einer lokalisierten Site benötigen, um zu verhindern oder korrekte Krankheit.
„Es gibt viele Formulare der erwachsenen Inneren Krankheit, die jetzt als gut-verstanden werden, eine genetische Basis habend; alle Arrhythmie, Probleme, die an einer Familie von Krankheiten liegen, riefen langes QUART-Syndrom, die Herzversagenkategorie, in dem viele Völker versucht haben, Zusammenziehbarkeit mit Gentransfer zu ändern,“ sagte Byrne, der auch mit dem UF-Genetik-Institut zusammengeschlossen wird. „Wir verwenden die sehr gleichen Strategien, die verwendet werden mit ärztlicher Behandlung aber ohne laufenden Gebrauch der Medikationen.“
In Bewertungsmethoden des Entbindens der Gene, verglichen UF-Forscher drei Formationsglieder des adeno-verbundenen Virus oder AAV, das nicht bekannt, um Krankheit zu verursachen und nicht scheint, eine bedeutende Immunsystemreaktion zu starten. Sie prüften die Fähigkeit von AAV-1, von AAV-8 und von AAV-9, Gene in skelettartigen und Inneren Muskel in in den neugeborenen und erwachsenen Mäusen einzuschieben.
Prüfungen deckten auf, dass AAV-9 während des Inneren Muskels bei 200mal aufgenommen wurde, welche die Stufen mit AAV-1 erzielten. Demgegenüber wurde AAV-8 durch Inneren Muskel bei 20 mal die Stufen aufgenommen, die mit AAV-1 erzielt wurden, obwohl es weniger genau war und auch entband eine beträchtliche Menge seiner genetischen Kostenbelastung an die Leber und an andere Muskeln.
Weil AAV-9 so betriebsbereit durch Zellen aufgenommen wurde, könnte eine untere Dosis wahrscheinlich verwendet werden, um einen therapeutischen Effekt in den Leuten zu erzielen, sagte Byrne. Es hat auch ein eindeutiges Außengehäuse, das Hilfen es Bruch durch Blutgefäßwände also es durch die Zellen betriebsbereit aufgenommen werden können, die Reparatur benötigen.
Die Wissenschaftler änderten auch AAV-9, um Exemplare eines therapeutischen Gens heraus zu enthalten, das Pumpen ein Enzym dieses ist, das in einem Mäusebaumuster für Pompe-Krankheit verfehlt. Das Unbehagen wird durch ein einzelnes defektes Gen verursacht, das die ausreichenden Niveaus eines Enzyms produzieren nicht kann, das normalerweise das Kohlenhydratglycogen aufgliedert, verwendet, um Energie zu speichern. Die Krankheit verursacht die allmähliche Schwächung des Muskel- und Innergewebes, wenn Glycogen in den Muskeln akkumuliert und begrenzt ihre Fähigkeit zu schmälern.
„Dieses ist eine Methode des Entbindens von Gentherapie an das Innere, das die Erbkrankheiten behandelnd angestrebt wird, die das Innere beeinflussen,“ Byrne sagte. „Es ist effizient und langlebig. Eins der anderen unterscheidenen Merkmale unserer Forschung ist es ist vermutlich das erste, zum einer physiologischen Korrektur einer genetischen Herzabweichung zu demonstrieren.“