Un nuovo modo di consegna dei geni correttivi con una singola iniezione in un filone tiene la promessa per i trattamenti duraturi delle malattie ereditarie del cuore, l'Università di ricercatori di Florida riferisce.
I ricercatori di UF hanno utilizzato l'approccio ai sintomi con successo inversi in mouse con un modulo della distrofia muscolare che danneggia il cuore. Egualmente hanno verificato al il metodo basato a virus della consegna in scimmie ed i geni trovati erano celle di muscolo a memoria prontamente assorbenti e l'effetto ha persistito per i mesi.
I risultati, pubblicati nell'edizione online della Ricerca di Circolazione, aprono la strada per gli studi in esseri umani che potrebbero cominciare non appena all'inizio dell'anno prossimo per i pazienti con la malattia di Pompe, un modulo raro della distrofia muscolare che è solitamente interna durante il primo anno di vita.
“Nove anni fa abbiamo saputo che potremmo ottenere l'espressione genica a lungo termine nel cuore ma era con l'iniezione diretta nel muscolo di cuore ed era inefficiente,„ ha detto il cardiologo pediatrico Barry J. Byrne, M.D., Ph.D., l'autore senior del documento e Direttore di UF del Centro di Terapia Genica di Powell. “La differenza qui è che possiamo consegnare una dose molto più bassa del vettore in un filone come qualunque altra droga ed il gene correttivo si raccoglie nel cuore.„
Gli Scienziati dicono gli sguardi di terapia genica sempre più fattibili per il trattamento delle circostanze cardiovascolari collegate ai geni difettosi o alle malattie metaboliche congenite, compreso aterosclerosi, il colpo, la distrofia muscolare e un ingrandimento del muscolo di cuore conosciuto come cardiomiopatia dilatata.
Ma gli sforzi per cominciare a provarla nella gente sono stati rallentati dalla necessità di trovare i modi consegnare facilmente ed efficientemente i geni correttivi, in modo da vanno dove sono necessari. Una serie di circostanze, per esempio, pregiudicano sia il cuore che il muscolo scheletrico e richiederanno la consegna diffusa dei geni in tutto l'organismo, invece ad un sito localizzato, per impedire o la malattia corretta.
“Ci sono molti moduli della malattia di cuore adulta che ora sono ben recepito come avendo una base genetica; tutte aritmia, problemi che sono dovuto una famiglia delle malattie hanno chiamato la sindrome lunga di QUARTO, la categoria dell'infarto dove molte gente stanno tentando di modificare la contrattilità con il trasferimento del gene,„ ha detto Byrne, che egualmente è affiliato con l'Istituto della Genetica di UF. “Stiamo usando molto le stesse strategie usate con trattamento medico ma senza uso in corso dei farmaci.„
Nei metodi di valutazione di consegna dei geni, i ricercatori di UF hanno confrontato tre sottotipi del virus adeno-associato, o AAV, che non è conosciuto per causare la malattia e non sembra avviare una reazione importante del sistema immunitario. Hanno verificato la capacità di AAV-1, di AAV-8 e di AAV-9 di inserire i geni nel muscolo di cuore e scheletrico in mouse neonati ed in adulti.
Le Prove hanno rivelato che AAV-9 è stato preso in tutto il muscolo di cuore a 200 volte che i livelli hanno raggiunto con AAV-1. Al contrario, AAV-8 era a memoria muscolo preso a 20 volte i livelli raggiunti con AAV-1, sebbene fosse meno preciso, anche consegnando una quantità significativa di suo carico utile genetico al fegato e ad altri muscoli.
Poiché AAV-9 è stato preso così prontamente dalle celle, una dose più bassa probabilmente potrebbe essere usata per raggiungere un effetto terapeutico nella gente, Byrne ha detto. Egualmente ha uno shell esterno unico che le guide rottura tramite le pareti del vaso sanguigno in modo da possono essere prese prontamente dalle celle che richiedono la riparazione.
Gli scienziati egualmente hanno modificato AAV-9 per contenere le copie di un gene terapeutico quel pompe fuori un enzima che manca in un modello del mouse per la malattia di Pompe. Il disturbo è causato da un singolo gene difettoso che non riesce a produrre i livelli adeguati di enzima che riparte normalmente il glicogeno del carboidrato, usati per memorizzare l'energia. La malattia causa l'indebolimento graduale del tessuto del cuore e del muscolo quando il glicogeno si accumula in muscoli, limitante la loro capacità di contrarrsi.
“Questo è un modo di consegna della terapia genica al cuore che è puntato su che tratta le malattie genetiche che pregiudicano il cuore,„ Byrne ha detto. “È efficiente e duraturo. Una delle altre funzionalità di distinzione della nostra ricerca è è probabilmente la prima per dimostrare una correzione fisiologica di un'anomalia cardiaca genetica.„