Uma maneira nova de entregar genes correctivos com uma única injecção em uma veia mantem a promessa para tratamentos duradouros de doenças hereditárias do coração, a Universidade de pesquisadores de Florida relata.
Os pesquisadores do F usaram a aproximação para inverter com sucesso sintomas nos ratos com um formulário da distrofia muscular que danifica o coração. Igualmente testaram o método vírus-baseado da entrega nos macacos e os genes encontrados foram absorvidos prontamente por pilhas de músculo do coração, e o efeito persistiu por meses.
Os resultados, publicados na edição em linha da Pesquisa da Circulação, pavimentam a maneira para estudos nos seres humanos que poderiam começar assim que no início do próximo ano para os pacientes com a doença de Pompe, um formulário raro da distrofia muscular que é geralmente fatal no primeiro ano de vida.
“Nove anos há nós soubemos que nós poderíamos obter a expressão genética a longo prazo no coração mas era com injecção directa no músculo de coração e era incapaz,” disse o cardiologista pediatra Barry J. Byrne, M.D., Ph.D., autor superior do papel e director do F do Centro da Terapia Genética de Powell. “A diferença aqui é que nós podemos entregar uma dose muito mais baixa do vector em uma veia como toda a outra droga, e o gene correctivo recolhe no coração.”
Os Cientistas dizem os olhares da terapia genética cada vez mais praticáveis para o tratamento das circunstâncias cardiovasculares ligadas aos genes defeituosos ou às doenças metabólicas congenitais, incluindo a aterosclerose, o curso, a distrofia muscular e uma ampliação do músculo de coração conhecido como a cardiomiopatia dilatada.
Mas os esforços para começar a testá-la nos povos foram retardados pela necessidade de encontrar maneiras de entregar facilmente e eficientemente genes correctivos, assim que vão aonde são necessários. Um número de circunstâncias, por exemplo, afectam o coração e o músculo esqueletal e exigirão a entrega difundida dos genes durante todo o corpo, em vez a um local localizado, para impedir ou a doença correcta.
“Há muitos formulários da doença cardíaca adulta que bem-são compreendidos agora como tendo uma base genética; todas as arritmias, os problemas que são devido a uma família das doenças chamaram a síndrome longa do QUARTO, a categoria da parada cardíaca onde muitos povos têm tentado alterar a contractibilidade com transferência do gene,” disse Byrne, que igualmente é afiliado com o Instituto da Genética do F. “Nós estamos usando muito as mesmas estratégias usadas com tratamento médico mas sem uso em curso das medicamentações.”
Em métodos de avaliação de entregar os genes, os pesquisadores do F compararam três subtipos do vírus adeno-associado, ou AAV, que não é sabido para causar a doença e não parece provocar uma reacção principal do sistema imunitário. Testaram a capacidade de AAV-1, de AAV-8 e de AAV-9 para introduzir genes no músculo esqueletal e de coração em ratos recém-nascidos e adultos.
Os Testes revelaram que AAV-9 estêve pegado durante todo o músculo de coração em 200 vezes os níveis conseguidos com AAV-1. Ao contrário, AAV-8 foi pegado pelo músculo de coração em 20 vezes os níveis conseguidos com AAV-1, embora era menos preciso, igualmente entregando uma quantidade significativa de sua carga útil genética ao fígado e a outros músculos.
Porque AAV-9 foi pegado tão prontamente por pilhas, uma dose mais baixa provavelmente poderia ser usada para conseguir um efeito terapêutico nos povos, Byrne disse. Igualmente tem um escudo exterior original que as ajudas ele ruptura através das paredes do vaso sanguíneo assim que ele possam prontamente ser pegadas pelas pilhas que exigem o reparo.
Os cientistas igualmente alteraram AAV-9 para conter para fora cópias de um gene terapêutico esse as bombas uma enzima que falta em um modelo do rato para a doença de Pompe. A doença é causada por um único gene defeituoso que não produza os níveis adequados de uma enzima que divida normalmente o glycogen do hidrato de carbono, usados para armazenar a energia. A doença causa o enfraquecimento gradual do tecido do músculo e do coração quando o glycogen acumula nos músculos, limitando sua capacidade para contratar.
“Esta é uma maneira de entregar a terapia genética ao coração que é visado que trata as doenças genéticas que afetam o coração,” Byrne disse. “É eficiente e duradouro. Uma das outras características de distinção de nossa pesquisa é ele é provavelmente a primeira para demonstrar uma correcção fisiológico de uma anomalia cardíaca genética.”