Новый путь поставлять корректирующие гены с одиночной впрыской в вену держит посыл для продолжительных обработок потомственных заболеваний сердца, Университет исследователей Флориды сообщает.
Исследователя UF использовали подход успешно для того чтобы обратить симптомы в мышах с формой мышечного dystrophy который повреждает сердце. Они также испытали вирус-основанный метод поставки в обезьянах и найденные гены охотно были поглощены клетками мышцы сердца, и влияние упорствовало на месяцы.
Заключения, опубликованные в он-лайн варианте Исследования Циркуляции, вымощают путь для изучений в людях которые смогли начать как только предыдущий следующий год для пациентов с заболеванием Pompe, редкая форма мышечного dystrophy который обычно смертоносен в первом годе жизни.
«9 лет тому назад мы знали мы смогло получить долгосрочное выражение гена в сердце но оно было с сразу впрыской в мышцу сердца и было неработоспособно,» сказало кардиологу Барри J. Byrne, M.D., Ph.D., автору бумаги старшему и директору UF педиатрическому Центра Терапией Пауэлл Джина. «Разница здесь что мы можем поставить гораздо низкее дозу вектора в вену как любое другое снадобье, и корректирующий ген собирает в сердце.»
Научные Работники говорят взгляды терапией гена все больше и больше возможные для обработки сердечнососудистых условий соединенных к небезупречным генам или врожденные метаболически заболевания, включая атеросклероз, ход, мышечный dystrophy и увеличение сердца muscle как растягиванная кардиомиопатия.
Но усилия начать испытывать его в людях были замедлены потребностью найти пути поставить корректирующие гены легко и эффективно, поэтому они идут где они необходимы. Несколько условий, например, влияют на и сердце и скелетную мышцу и будут требовать широко распространённой поставки генов повсеместно в тело, вместо к локализованного места, для того чтобы предотвратить или правильное заболевание.
«Много форм взрослой сердечной болезни которые теперь хорошо-поняты как имеющ генетическую основу; все аритмичности, проблемы которые должны к семейству заболеваний вызвали длинний синдром Q-T, категорию остановки сердца где много людей пытали доработать contractility с переходом гена,» сказал Byrne, которое также принимают в члены с Институтом Генетики UF. «Мы используем очень такие же стратегии используемые с медицинским лечением но без продолжающийся пользы лекарств.»
В оценивая методах поставлять гены, исследователя UF сравнили 3 подвида adeno-связанного вируса, или AAV, которое не знаны, что причиняет заболевание и не кажется, что вызывает главную реакцию иммунной системы. Они испытали способность AAV-1, AAV-8 и AAV-9 ввести гены в мышцу скелетных и сердца в newborn и в взрослых мышах.
Испытания показали что AAV-9 было принято вверх повсеместно в мышца сердца на 200 временах уровни достиганные с AAV-1. В контрасте, AAV-8 было принято вверх мышцей сердца на 20 раз уровни достиганные с AAV-1, хотя оно было более менее точно, также поставляющ значительное количество своей генетической полезной нагрузки к печенке и к другим мышцам.
Потому Что AAV-9 настолько охотно было принято вверх клетками, более низкая доза вероятно смогла быть использована для того чтобы достигнуть терапевтического влияния в людях, Byrne сказало. Оно также имеет уникально внешнюю оболочку которой помощь оно выходила сквозь отверстие стены кровеносного сосуда поэтому он может охотно быть принят вверх клетками требуя ремонта.
Научные работники также доработали AAV-9 для того чтобы содержать экземпляры терапевтического гена того насосы вне энзим пропуская в модели мыши для заболевания Pompe. Недомогание причинено одиночным неполноценным геном который не сумеет произвести адекватние уровни энзима который нормально ломает вниз с гликогена углевода, используемые для того чтобы хранить энергия. Заболевание причиняет постепенно слабеть ткани мышцы и сердца когда гликоген аккумулирует в мышцах, ограничивая их способность заключить контракт.
«Это путь поставлять терапию гена к сердцу которое направлено на обрабатывать генетические заболевания влияя на сердце,» Byrne сказало. «Оно эффективн и продолжителен. Одна из других отличительных черт нашего исследования оно вероятно первое для того чтобы продемонстрировать физиологопсихологическую коррекцию генетической сердечной ненормальности.»