Una nueva manera de entregar genes correctivos con una única inyección en una vena mantiene la promesa para los tratamientos duraderos de las enfermedades hereditarias del corazón, la Universidad de los investigadores de la Florida señala.
Los investigadores del UF utilizaron la aproximación para invertir con éxito síntomas en ratones con un formulario de la distrofia muscular que daña el corazón. También probaron el método virus-basado de la salida en grapas y los genes encontrados fueron absorbidos fácilmente por las células musculares de músculo cardíaco, y el efecto persistió por meses.
Las conclusión, publicadas en la edición en línea de la Investigación de la Circulación, pavimentan la manera para los estudios en los seres humanos que podrían comenzar tan pronto como a principios del próximo año para los pacientes con la enfermedad de Pompe, un formulario raro de la distrofia muscular que es generalmente fatal en el primer año de vida.
Hace “Nueve años sabíamos que podríamos conseguir la expresión génica a largo plazo en el corazón pero estuviera con la inyección directa en el músculo cardíaco y era ineficaz,” dijo al cardiólogo pediátrico Barry J. Byrne, M.D., Ph.D., el autor mayor del papel y director del UF del Centro de la Terapia Génica de Powell. “La diferencia aquí es que podemos entregar una dosis mucho más inferior del vector en una vena como cualquier otra droga, y el gen correctivo cerco en el corazón.”
Los Científicos dicen las miradas de la terapia génica cada vez más posibles para el tratamiento de las condiciones cardiovasculares conectadas a los genes defectuosos o a las enfermedades metabólicas congénitas, incluyendo ateroesclerosis, recorrido, distrofia muscular y una ampliación del músculo cardíaco conocido como cardiomiopatía dilatada.
Pero los esfuerzos de comenzar a probarla en gente han sido reducidos por la necesidad de encontrar maneras de entregar genes correctivos fácilmente y eficientemente, así que van a donde están necesarios. Varias condiciones, por ejemplo, afectan al corazón y al músculo esquelético y requerirán la salida dispersa de genes en el cuerpo, en vez a un sitio localizado, para prevenir o a la enfermedad correcta.
“Hay muchos formularios de la enfermedad cardíaca adulta que ahora bien-se entienden como teniendo una base genética; todas las arritmias, los problemas que son debido a una familia de enfermedades llamaron el síndrome largo del CUARTO DE GALÓN, la categoría del paro cardíaco donde mucha gente ha estado tentativa modificar contractilidad con transferencia del gen,” dijo a Byrne, que también se afilía con el Instituto de la Genética del UF. “Estamos utilizando muy las mismas estrategias usadas con el tratamiento médico pero sin el uso en curso de medicaciones.”
En métodos de evaluación de entregar los genes, los investigadores del UF compararon tres subtipos del virus adeno-asociado, o AAV, que no se sabe para causar enfermedad y no aparece accionar una reacción importante del sistema inmune. Probaron la capacidad de AAV-1, de AAV-8 y de AAV-9 de insertar genes en esquelético y el músculo cardíaco en ratones recién nacidos y en adultos.
Las Pruebas revelaron que AAV-9 fue tomado en el músculo cardíaco en 200 veces que los niveles lograron con AAV-1. En cambio, AAV-8 fue tomado por el músculo cardíaco en 20 por los niveles logrados con AAV-1, aunque era menos exacto, también entregando un periodo importante de su carga útil genética al hígado y a otros músculos.
Porque AAV-9 fue tomado tan fácilmente por las células, una dosis más inferior se podría utilizar probablemente para lograr un efecto terapéutico en gente, Byrne dijo. También tiene un shell exterior único que las ayudas él interruptor a través de las paredes del vaso sanguíneo así que él se puedan tomar fácilmente por las células que requieren la reparación.
Los científicos también modificaron AAV-9 para contener copias de un gen terapéutico ese las bombas fuera una enzima que faltaba en un modelo del ratón para la enfermedad de Pompe. La dolencia es causada por un único gen defectuoso que no pueda producir los niveles adecuados de una enzima que analice normalmente el glicógeno del hidrato de carbono, usados para salvar energía. La enfermedad causa el debilitamiento gradual del tejido del músculo y del corazón cuando el glicógeno acumula en músculos, limitando su capacidad de contratar.
“Ésta es una manera de entregar terapia génica al corazón que se dirige que trata las enfermedades genéticas que afectan al corazón,” Byrne dijo. “Es eficiente y duradera. Una de las otras características de distinción de nuestra investigación es él es probablemente la primera para demostrar una corrección fisiológica de una anormalidad cardiaca genética.”