Nästan 6 procent av sjuklig fetma barn och vuxna har en genetisk defekt som håller dem känsla som deras mage körs på tomt, oavsett hur mycket de har ätit.
Mutationer av melanocortinsystemet-4-receptorn, en gen som finns i hjärnans celler som spelar en roll i regleringen av hunger, är den vanligaste orsaken till genetisk fetma. Nu University of Florida har forskare fastställt hur några av dessa mutationer orsakar receptorn att missa signaler från molekyler som talar om för kroppen när man ska äta och när man ska lägga ner gaffeln, placera forskarna ett steg närmare att hitta ett sätt att rätta till dessa brister.
I en sida-vid-sida jämförelse av 40 genetiska mutationer, UF läkemedelskemister fann att 11 orsakade receptorn bete sig onormalt, enligt resultat som nyligen publicerats i nätupplagan av tidskriften biokemi.
Målet är att upptäcka den molekylära tekniskt fel som gör att receptorn inte fungerar så kemister kan göra läkemedel för att behandla det, sa Carrie Haskell-Luevano, Ph.D., en UF docent i läkemedelskemi och studiens huvudförfattare. UF forskare redan har hittat en molekyl som verkar för att korrigera en av de mutationer, hålla hungern-signalväg friktionsfritt, sade Haskell-Luevano.
"Om du administrerar dessa föreningar är det en potentiell anti-fetma agent för att du känner dig full", Haskell-Luevano sagt. "Å andra sidan, om du har cancer eller wasting disease, om du administrerar en antagonist som blockerar eller stänger av systemet, då du vill äta eller om du känner dig hungrig.
"Det kontrollerar direkt lust att äta."
Cirka 30 procent av de vuxna och 16 procent av barnen i USA är överviktiga, enligt Centers for Disease Control and Prevention. Endast en bråkdel av dessa människor har genetiska förutsättningar eller mutationer som är kopplade till fetma, men forskarna säger att studera genetiska fetma kan också hjälpa avslöja ledtrådar för att behandla landets växande problem med vikten.
"Det finns så många faktorer som spelar in", Haskell-Luevano sagt. "Det är ett väldigt förenklat synsätt att säga vad vi studerar i en skål (helt förklarar) varför en person är överviktig. Samtidigt med den ner till den enklaste nivån är hur du identifiera specifika problem."
Den melanocortin-4-receptorn är länkar till övervikt först rapporterades hösten 1997 då forskarna upptäckte att en mus saknas det protein som aktiverar receptorn var feta, åt mer än andra möss och hade utvecklat typ 2 diabetes.
Forskarna gjorde därefter en anslutning hos människor, upptäcka att vissa sjukligt feta barn och vuxna hade mutationer i receptorn på DNA-nivå. Sedan dess har cirka 60 olika mutationer hittats, sade Haskell-Luevano.