Hun ontdekking dat het gen YAP borst epitheliaale cellen kan omzetten opent de deur voor het begrip van hoe een nieuwe controlerende die weg van de celgroei eerst in fruitvliegen wordt ontdekt in menselijke kanker belangrijk zou kunnen zijn. Dit werk wordt gepubliceerd in 8 Augustus online vroege uitgave van de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen en zal in de 15 het af:drukken van Augustus uitgave verschijnen.
„Wij onderzochten DNA van de cellen van borstkanker voor versterking die met tumorontwikkeling wordt geassocieerd. De identificatie van deze nieuwe potentiële cancer-causing genen is kritiek aan het aan het licht brengen van nieuwe wegen die de omzetting van een normale cel aan kanker.“ drijven zegt hogere auteur Daniel Haber, M.D., Doctoraat, de professor van Schwartz van de Laurier van geneeskunde bij HMS en MGH en directeur van het Centrum van Kanker MGH. Dit onderzoek werd geleid gezamenlijk door het laboratorium van Haber en het laboratorium van Joan Brugge, Doctoraat, professor en stoel van het Ministerie van de Biologie van de Cel bij HMS.
Door microarray analyse van een borsttumor in een BRCA1/p53 ontoereikend muismodel, ontdekte de Groep van Haber een vergroot gebied van DNA in de tumor van de muisborst die slechts één bekend gen bevatte, genoemd YAP.
Een „gelijkaardig gebied van DNA wordt ook vergroot in sommige menselijke tumors, maar dit vergrote gebied bevat vaak andere genen die gekend zijn om celoverleving te bevorderen,“ zegt Haber, die met medeauteurs Jianmin Zhang, Doctoraat, en Gromoslaw Smolen, Doctoraat, beide onderzoekkameraden bij MGH werkte. „Zo, of het gen YAP kon een rol in deze kanker was spelen grotendeels genegeerd. Het vergrote gebied dat wij uitgesloten deze andere genen hebben ontdekt, die toestonden ons om zich op YAP als nieuwe kandidaat te concentreren.“
Het gen YAP heeft een interessante literatuur verbonden aan het die uit het fruitvliegFruitvliegje melanogaster komt. De versie van het Fruitvliegje van het gen YAP, genoemd Yorkie (Yki), functioneert om zowel celafdeling als celoverleving te bevorderen en door verscheidene andere genen genoemd Hippo (Hpo), Salvador (Sav), Wratten (Wts), en Matten gecontroleerd. De verandering van om het even welk van deze stroomopwaartse genen of overexpression van Yki veroorzaakt dramatische te sterke groei van cellen in de het oog of vleugel van het Fruitvliegje. Deze koppeling van celafdeling en celoverleving is uniek? andere genen die celafdeling bevorderen, bijvoorbeeld, Myc, maken ook een cel aan dood gevoelig.
„De autoanalogie gebruiken die vaak wordt toegepast op kanker modelleert, is de activering van Myc als het stappen op het gas om celafdeling te activeren maar ook licht tezelfdertijd kan het onttrekken op de remmen zodat indien om het even wat tijdens afdeling verkeerd gaat, de auto zeer snel kan worden tegengehouden, of de cel door celdood worden verwijderd,“ zegt eerste auteur Michael Overholtzer, Doctoraat, onderzoekkameraad in celbiologie bij HMS. „De activering Yki, anderzijds, is als het stappen op het gas en tezelfdertijd het onbruikbaar maken van de remmen. Zulk een activiteit worden verondersteld om door kankercellen worden gebegeerd. Daarom vertegenwoordigen deze genen, Yki (YAP), Hpo, Sav, Wts, en de Matten, de meesten waarvan eerst in de fruitvlieg werden ontdekt, een vrij nieuwe en opwindende weg die menselijke kanker zou kunnen controleren.“