Forscher an der Harvard Medical School (HMS) und Massachusetts General Hospital (MGH) haben eine neue Krebs-fördernde Rolle für ein Gen möglicherweise in Brust, Leber und anderen Krebsarten beteiligt entdeckt.
Ihre Entdeckung, dass das Gen YAP kann Brustepithelzellen verwandeln öffnet die Tür zum Verständnis, wie ein Roman Zellwachstum steuern Weg zuerst in Fruchtfliegen entdeckt werden könnte in menschlichen Krebsarten wichtig. Diese Arbeit ist in der 8. August Online Early Edition der veröffentlichten Proceedings of the National Academy of Sciences und wird in den 15 August Print-Ausgabe erscheinen.
"Wir haben die DNA von Brustkrebszellen für Verstärkungen, die mit Tumor-Entwicklung verbunden sind, überprüft. Die Identifizierung dieser neuen potenziellen Krebs-verursachende Gene ist entscheidend für die Aufdeckung neuer Wege, die die Umwandlung einer normalen Zelle zu einer krebsartigen ein Laufwerk." sagt Senior-Autor Daniel Haber, MD, PhD, der Laurel Schwartz Professor der Medizin an der HMS und MGH und Leiter des MGH Cancer Center. Diese Arbeit wurde gemeinsam von Haber-Labor und das Labor von Joan Brugge, PhD, Professor und Vorsitzender der Abteilung für Zellbiologie an der HMS durchgeführt.
Durch Microarray-Analyse einer Brusttumor in einem BRCA1/p53 defizienten Mausmodell entdeckt Habers Gruppe eine verstärkte DNA-Region in der Maus Brusttumor, dass nur ein bekanntes Gen, genannt YAP enthalten.
"Eine ähnliche DNA-Region ist auch in einigen menschlichen Tumoren verstärkt, aber das verstärkt Region enthält häufig andere Gene, die bekanntermaßen das Überleben der Zelle zu fördern", sagt Haber, der mit Co-Autoren Jianmin Zhang, PhD, und Gromoslaw Smolen, PhD gearbeitet sowohl Forschungsstipendiaten am MGH. "So war, ob die YAP-Gens könnte eine Rolle bei diesen Krebsarten spielen weitgehend ignoriert. Die amplifizierten Region entdeckten wir diese anderen Gene ausgeschlossen, die uns auf YAP als neuen Kandidaten konzentrieren dürfen."
Die YAP-Gen hat eine interessante Literatur mit ihr verbundenen, die von der Fruchtfliege Drosophila melanogaster kommt. Die Drosophila-Version des YAP-Gen, genannt Yorkie (yki), Funktionen, sowohl die Zellteilung und das Überleben der Zelle fördern und wird von mehreren anderen Genen namens Hippo (HPO), Salvador (SAV), Warzen (WTS) und Mats gesteuert. Die Mutation eines dieser Gene stromaufwärts oder die Überexpression von yki Ursachen dramatischen Überwucherung der Zellen in der Drosophila Auge oder Flügel. Diese Kopplung der Zellteilung und das Überleben der Zelle ist ein Unikat andere Gene, die Zellteilung fördern, zum Beispiel, Myc, auch sensibilisieren einer Zelle bis zum Tod.
"Um das Auto Analogie, die häufig zu Krebs Modelle angewendet wird, die Aktivierung von Myc ist wie ein Schritt auf dem Gas, die Zellteilung zu aktivieren, sondern auch leichte Schläge auf die Bremse gleichzeitig zu verwenden, so dass sollte etwas falsch bei der Zellteilung zu gehen, das Auto kann sehr schnell gestoppt werden, oder die Zelle kann durch Zelltod entfernt werden ", sagt Erstautor Michael Overholtzer, PhD, wissenschaftlicher Mitarbeiter in der Zellbiologie an der HMS. "Yki Aktivierung, auf der anderen Seite, ist wie ein Schritt auf dem Gas-und Abschalten der Bremsen zur gleichen Zeit. Eine solche Tätigkeit gedacht hätte, die von Krebszellen begehrten werden. Daher sind diese Gene, yki (YAP), HPO, SAV, Wts und Mats, von denen die meisten wurden erst in der Fruchtfliege entdeckt, stellen eine relativ neue und aufregende Weg, der menschlichen Krebsarten Kontrolle könnte. "