I Ricercatori alla Facoltà di Medicina di Harvard (HMS) ed al Policlinico di Massachusetts (MGH) hanno scoperto un nuovo ruolo dipromozione per un gene potenzialmente implicato in petto, in fegato ed in altri generi di cancri.
La Loro scoperta che il YAP del gene può trasformare le celle epiteliali mammarie apre la porta a capire come una via gestente della crescita novella delle cellule in primo luogo scoperta nelle mosche di frutta potrebbe essere importante nei cancri umani. Questa opera è pubblicata nella prima edizione online dell'8 agosto degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze e comparirà nell'edizione della stampa del 15 agosto.
“Abbiamo schermato il DNA dalle celle di cancro al seno per le amplificazioni che sono associate con lo sviluppo del tumore. L'identificazione di questi nuovi geni cancerogeni potenziali è critica a scoprire le vie novelle che determinano la conversione di una cella normale a cancerogena.„ dice Daniel Haber autore, MD, PhD, il professor di Schwartz dell'Alloro di medicina al HMS e a MGH e Direttore senior del Centro del Cancro di MGH. Questa ricerca è stata condotta insieme dal laboratorio di Haber e dal laboratorio di Joan Bruges, PhD, il professor e presidenza del Dipartimento di Biologia Cellulare al HMS.
Con l'analisi di microarray di un tumore mammario in un modello carente del mouse BRCA1/p53, il gruppo di Haber ha scoperto una regione ampliata di DNA nel tumore del petto del mouse che ha contenuto soltanto un gene conosciuto, chiamata YAP.
“Una simile regione di DNA egualmente è ampliata in alcuni tumori umani, ma questa regione ampliata contiene spesso altri geni che sono conosciuti per promuovere la sopravvivenza delle cellule,„ dice Haber, che ha lavorato con i co-author Jianmin Zhang, PhD e Gromoslaw Smolen, PhD, entrambi i ricercatori a MGH. “Così, se il gene del YAP potrebbe giocare un ruolo in questi cancri in gran parte era stato trascurato. La regione ampliata abbiamo scoperto ha escluso questi altri geni, che hanno permesso che noi mettessimo a fuoco sul YAP come nuovo candidato.„
Il gene che del YAP ha una letteratura interessante connessa con che viene dal melanogaster della Drosofila della mosca di frutta. La versione della Drosofila del gene del YAP, chiamata Yorkie (Yki), funziona per promuovere sia la divisione cellulare che la sopravvivenza delle cellule ed è gestita da parecchi altri geni chiamati Hippo (Hpo), Salvador (Sav), Verruche (Wts) e Stuoie. La mutazione di qualcuno di questi geni verso l'alto o della sovraespressione di Yki causa la crescita eccessiva drammatica delle celle nell'occhio o nell'ala della Drosofila. Questo accoppiamento della sopravvivenza delle cellule e della divisione cellulare è unico? altri geni che promuovono la divisione cellulare, per esempio, Myc, egualmente sensibilizzano una cella alla morte.
“Usare l'analogia dell'automobile che si applica spesso a cancro modella, l'attivazione di Myc è come fare un passo sul gas per attivare la divisione cellulare ma anche leggermente la spillatura sui freni allo stesso tempo, di modo che qualche cosa va male durante la divisione, l'automobile può essere bloccata molto rapidamente, o la cella può essere rimosso dalla morte delle cellule,„ dice primo l'autore Michael Overholtzer, il PhD, ricercatore in biologia cellulare al HMS. “L'attivazione di Yki, d'altra parte, è come fare un passo sul gas e rendere non validi i freni allo stesso tempo. Una Tal attività probabilmente sarebbe desiderata dalle cellule tumorali. Di Conseguenza questi geni, Yki (YAP), Hpo, il Sav, Wts e le Stuoie, la maggior parte di cui in primo luogo sono state scoperte nella mosca di frutta, rappresentano una via relativamente nuova ed emozionante che potrebbe gestire i cancri umani.„