Sua descoberta que o YAP do gene pode transformar pilhas epiteliais mamários abre a porta a compreender como um caminho de controlo do crescimento novo da pilha descoberto primeiramente em moscas de fruto pôde ser importante em cancros humanos. Este trabalho é publicado na edição adiantada do 8 de agosto em linha das Continuações da Academia Nacional das Ciências e aparecerá na edição da cópia do 15 de agosto.
“Nós seleccionamos o ADN das pilhas de cancro da mama para as amplificações que são associadas com a revelação do tumor. A identificação destes genes cancerígenos potenciais novos é crítica a descobrir os caminhos novos que conduzem a conversão de uma pilha normal a uma cancerígeno.” diz Daniel superior Haber autor, DM, PhD, professor de Schwartz do Louro de medicina no HMS e no MGH e director do Centro do Cancro de MGH. Esta pesquisa foi conduzida comum pelo laboratório de Haber e pelo laboratório de Joana Bruges, PhD, professor e cadeira do Departamento de Biologia Celular no HMS.
Com a análise do microarray de um tumor mamário em um modelo deficiente do rato BRCA1/p53, o grupo de Haber descobriu uma região amplificada de ADN no tumor do peito do rato que conteve somente um gene conhecido, chamada YAP.
“Uma região similar de ADN é amplificada igualmente em alguns tumores humanos, mas esta região amplificada contem frequentemente outros genes que são sabidos para promover a sobrevivência da pilha,” diz Haber, que trabalhou com co-autores Jianmin Zhang, PhD, e Gromoslaw Smolen, PhD, ambos os research fellow em MGH. “Assim, se o gene do YAP poderia jogar um papel nestes cancros tinha sido ignorado pela maior parte. A região que amplificada nós descobrimos excluiu estes outros genes, que permitiram que nós se centrassem sobre o YAP como um candidato novo.”
O gene do YAP tem uma literatura interessante associada com ele que vem do melanogaster da Drosófila da mosca de fruto. A versão da Drosófila do gene do YAP, chamada Yorkie (Yki), funciona para promover a divisão de pilha e a sobrevivência da pilha e é controlada por diversos outros genes chamados Hipopótamo (Hpo), Salvador (Sav), Verrugas (Wts), e Esteiras. A mutação de qualquens um genes ascendentes ou do overexpression de Yki causa o overgrowth dramático das pilhas no olho ou na asa da Drosófila. Este acoplamento da divisão de pilha e da sobrevivência da pilha é original? outros genes que promovem a divisão de pilha, por exemplo, Myc, igualmente sensibilizam uma pilha à morte.
“Usar a analogia do carro que é aplicada frequentemente ao cancro modela, a activação de Myc é como o piso no gás para activar a divisão de pilha mas igualmente levemente a batida nos freios ao mesmo tempo, de modo que qualquer coisa for mal durante a divisão, o carro possa muito rapidamente ser parado, ou a pilha pode ser removida pela morte celular,” diz primeiro autor Michael Overholtzer, PhD, research fellow na biologia celular no HMS. De “a activação Yki, por outro lado, é como o piso no gás e a desabilitação dos freios ao mesmo tempo. Tal actividade seria cobiçada provavelmente por células cancerosas. Conseqüentemente estes genes, Yki (YAP), Hpo, o Sav, Wts, e as Esteiras, a maioria de que foram descobertos primeiramente na mosca de fruto, representam um caminho relativamente novo e emocionante que possa controlar cancros humanos.”