Их открытие что YAP гена может преобразовать mammary покровные клетки раскрывает дверь к понимать как тропа романного роста клетки контролируя сперва открынное в фруктовых мухах могло быть важно в людских раках. Эта работа опубликована в варианте 8-ое августа он-лайн предыдущем Продолжений Государственной Академии Наук и появится в вариант печати 15-ое августа.
«Мы экранировали ДНА от клеток рака молочной железы для амплификаций которые связаны с развитием тумора. Идентификация этих генов нового потенциала рак-причиняя критическое к расчехлять романные тропа которые управляют преобразованием нормальной клетки до раковидное одно.» говорит старшее Даниель Haber автор, MD, PhD, профессора Schwartz Лавра медицины на HMS и MGH и директор Центра Карциномы MGH. Это исследование было дирижировано совместно лабораторией Haber и лабораторией Джоан Brugge, PhD, профессора и стула Отдела Биологии Клетки на HMS.
Через анализ microarray mammary тумора в недостаточной модели мыши BRCA1/p53, группа Haber открыла усиленную вызванную зону ДНА в туморе груди мыши который содержал только один известный ген, YAP.
«Подобная зона ДНА также усилена в некоторых людских туморах, но эта усиленная зона часто содержит другие гены которые знаны, что повышают выживание клетки,» говорит Haber, которое работало с соавторами Jianmin Zhang, PhD, и Gromoslaw Smolen, PhD, оба научного сотрудника на MGH. «Таким Образом, смог ли ген YAP сыграть роль в этих раках в большинстве была проигнорирована. Усиленная зона мы открыли исключила эти другие гены, которые позволили нам сфокусировать на YAP как новый выбранный.»
Ген YAP имеет интересную словесность связанную с им который приходит от melanogaster Дрозофилы фруктовой мухи. Вызванная версия Дрозофилы гена YAP, Yorkie (Yki), действует для того чтобы повысить и разделение клетки и выживание клетки и проконтролирована несколькими других вызванных генов Гиппопотамом (Hpo), Сальвадором (Sav), Бородавочками (Wts), и Циновками. Перегласовка любых из этих генов в верхней части потока или overexpression Yki причиняет драматический перерост клеток в глазе или крыле Дрозофилы. Это соединение разделения клетки и выживания клетки уникально? другие гены которые повышают разделение клетки, например, Myc, также сенсибилизируют клетку к смерти.
«Использовать аналогию автомобиля которая часто прикладной к раку моделирует, активация Myc как шагать на газ для того чтобы активировать разделение клетки но также слегка выстукивать на тормозах в тоже время, так, что должно что-нибыдь идет неправильно во время разделения, автомобиль можно очень быстро остановить, или клетку может извлечься смертью клетки,» говорит первое автор Майкл Overholtzer, PhD, научный сотрудник в биологии клетки на HMS. «Активация Yki, с другой стороны, как шагать на газ и отключать тормозы в тоже время. Была бы подуманы, что была жаждана Такая работа раковыми клетками. Поэтому эти гены, Yki (YAP), Hpo, Sav, Wts, и Циновки, большая часть чего сперва открыл в фруктовой мухе, представляют относительно новое и exciting тропа которое могло контролировать людские раки.»