Published on August 8, 2006 at 5:46 AM
他们的发现基因狂吠可能变换乳房上皮细胞对知道在果蝇首先发现的一条新颖的细胞增长控制路如何打开这个门也许是重要的在人力癌症。 此工作在国家科学院的行动的 8月 8日早期的编辑在线被发布，并且出现于 8月 15日打印编辑。
“我们筛选了从乳腺癌细胞的脱氧核糖核酸与肿瘤发展相关的放大作用的。 这些新的潜在癌症导致的基因的确定对找到驱动一个正常细胞转换到一癌一个的新颖的路至关重要”。 丹尼尔 Haber、 MD、 PhD、月桂树 Schwartz 医学教授在 MGH 巨蟹星座中心的 HMS 和 MGH 和主任说高级作者。 此研究由 Haber 的实验室和霍安共同地开展布鲁基、 PhD、细胞生物学的部门的教授和主席实验室在 HMS 的。
通过对在 BRCA1/p53 短少鼠标设计的一个乳房肿瘤的微阵列分析， Haber 的组发现了脱氧核糖核酸的一个被放大的区域在只包含一个已知的基因的鼠标乳房肿瘤的，称狂吠。
“脱氧核糖核酸的一个相似的区域在一些人力肿瘤也被放大，但是此被放大的区域经常包含知道促进细胞生存的其他基因”，说 Haber，从事与共同执笔者 Jianmin 张、 PhD 和 Gromoslaw Smolen， PhD， MGH 的两名研究员。 “因而，狂吠基因是否可能使用在这些癌症的作用主要被忽略了。 我们发现的被放大的区域排除了这些其他基因，允许我们着重狂吠作为一名新的候选人”。
狂吠基因有一个有趣文件与来自果蝇果蝇 melanogaster 的它交往。 狂吠基因的果蝇版本，称 Yorkie (Yki)，发挥作用促进细胞分裂和细胞生存和是由称 Hippo (Hpo)，萨尔瓦多 (Sav)，疣 (Wts) 和席子的几个其他基因控制的。 任何这些在上游基因或 Yki 过分表现的变化在果蝇眼睛或翼导致细胞严重的繁茂。 细胞分裂和细胞生存此联结是唯一的？ 促进细胞分裂，例如， Myc 的其他基因，也使细胞敏感对死亡。
“使用经常适用于癌症塑造的汽车比喻， Myc 的启动是象在气体激活细胞分裂的跨步，而且同时轻开发在闸，因此应该在部门期间，任何出错，汽车可能非常迅速被终止，或者这个细胞可以被细胞死亡去除”，研究员说第一作者迈克尔 Overholtzer， PhD，细胞生物学的在 HMS。 “Yki 启动，另一方面，是象同时跨步在气体和禁用闸。 这样活动将认为由癌细胞垂涎。 所以这些基因、 Yki (狂吠)， Hpo、 Sav、 Wts 和席子，多数在果蝇首先被发现，表示也许控制人力癌症的一条相对地新和扣人心弦的路”。
关于狂吠功能的更早的研究在人类细胞不支持狂吠也许是导致基因的癌症的饰物，因为其过分表现实际上促进细胞死亡而不是细胞生存 (象果蝇的 Yki)。 然而，由于狂吠的放大作用在鼠标乳房肿瘤、 Overholtzer 和同事的决定检查狂吠的功能在布鲁基的实验室开发的 3D 乳房文化设计的。
在此设计，他们生长了在一个三维的蛋白质矩阵的细胞而不是在塑料的 2 维数，允许乳房细胞采用在文化的结构类似于什么在人力乳房发生。 他们以前找到其他基因的作用使用在更加常规的第 2 个设计将丢失的此设计。
使用这些 3D 文化，作者能向显示狂吠过分表现导致在细胞工作情况的剧烈的变动与入侵相关到蛋白质矩阵。 此种入侵的活动通常与严格的操作的癌症促进的基因相关。 作者进一步能显示，在 3D 文化和其他检验，狂吠过分表现激活了细胞增长并且禁止了细胞死亡，正一个人也许从 Yki 的研究在果蝇的已经预测。
而且，狂吠过分表现能把他们非癌的乳房细胞变成象癌症的细胞在实验室里，如见证由表示狂吠的能力细胞增长在软的琼脂，检验该评定癌潜在。 平行与 Overholtzer 和同事的工作，斯科特 Lowe， PhD 实验室，冷弹簧港口，也向显示狂吠过分表现可能对肝脏肿瘤的发展有用在鼠标设计 (癌细胞， 2006 7月的)。 因此，看来狂吠的确是最近被识别的癌症导致基因。
“什么我们希望其次了解是狂吠如何由在人类细胞的 Hpo SavWts 路控制”，说 Overholtzer。 “并且，虽然我们查找了在鼠标乳房肿瘤的狂吠放大作用，在人力癌症此 amplicon 实际上是公用在其他类型例如肺，胰脏，卵巢的和其他。 因而是可能的狂吠在癌症的许多不同的类型的发展扮演重要作用”。
http://hms.harvard.edu/
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