Forskare på den Harvard Medicinsk fakultet (HMS) och den Massachusetts Allmänt sjukhus (MGH) har upptäckt en ny cancer-främja roll för en potentiellt involverad gen i bröst, lever och andra sorter av cancer.
Deras upptäckt, att genYAPEN kan omforma mammary epithelial celler, öppnar dörren till överenskommelse, hur en ny celltillväxt som kontrollerar banan som upptäcks först i frukt flyger styrka, är viktig i människacancer. Detta arbete publiceras i Aug. 8 den on-line tidig sortupplagan av Förfarandena av MedborgareAkademin av Vetenskaper, och ska syns i den Aug. 15 tryckupplagan.
”Avskärmde Vi DNAEN från bröstcancerceller för förstärkningar som är tillhörande med tumorutveckling. IDet av dessa nya potentiella cancer-orsaka gener är kritiskt till avtäckning av nya banor som kör omvandlingen av en det normalacell till cancerous.”, Centrerar den höga författare Daniel Haber, MD, PhD, den LagrarSchwartz professorn av medicinen på HMS och MGH och direktören för något att säga av MGH-Cancern. Denna forskning förades gemensamt av Habers labb och labbet av Joan Brugge, PhD, professor och stolen av Avdelningen av CellBiologi på HMS.
Till Och Med microarrayanalys av en mammary tumor i en bristfällig mus BRCA1/p53 modellera, Habers grupp upptäckte en förstärkt region av DNA i musbrösttumoren, som innehöll endast en bekant gen som kallas YAPEN.
”Förstärks en liknande region av DNA också i några människatumors, men denna förstärkta region innehåller ofta andra gener, som är bekant att främja cellöverlevnad,” något att säga Haber, som fungerade med co-författare Jianmin Zhang, PhD och Gromoslaw Smolen, PhD, båda forskar kamrater på MGH. ”Thus, huruvida kunde hade YAPgenen leka en roll i dessa cancer i hög grad ignorerats. Den förstärkta regionen upptäckte vi uteslutet dessa andra gener, som tillåtet vi som fokuserar på YAPEN som en ny kandidat.”,
YAPgenen har en intressant litteratur som är tillhörande med den som kommer från melanogasteren för fruktflugaDrosophilaen. Drosophilaversionen av YAPgenen som kallas Yorkie (Yki), fungerar för att främja både celluppdelning och cellöverlevnad och kontrolleras av flera andra gener som kallas Flodhäst (Hpo), Salvador (Sav), Warts (Wts) och Mats. Mutationen av några av dessa upstream gener eller overexpressionen av Yki orsakar dramatisk overgrowth av celler i Drosophilaen synar eller påskyndar. Detta koppla ihop av celluppdelning och cellöverlevnad är unikt? andra gener, som främjar celluppdelning, till exempel, Myc, sensitize också en cell till döds.
”Att använda bilanalogin, som appliceras ofta till cancer modellerar, är aktiveringen av Myc likt kliva på gasa som aktiverar celluppdelning, men också knackning lätt på bromsar samtidigt, så att bör något går orätt under uppdelning, bilen kan mycket snabbt stoppas, eller cellen kan tas bort av celldöd,” något att säga varar upphovsman till först Michael Overholtzer, PhD, forskningkamrat i cellbiologi på HMS. ”Är den Yki aktiveringen, å andra sidan, likt kliva på gasa, och att inaktivera bromsar samtidigt. En Sådan aktivitet skulle tänks för att eftertraktas av cancerceller. Därför föreställer dessa gener, Yki (YAP), Hpo, Sav, Wts och Mats, mest av som först upptäcktes i fruktflugan, en förhållandevis ny och spännande bana att styrkan kontrollerar människacancer.”,
Tidigare studier på YAPEN fungerar i människaceller stöttade inte aningen som YAP styrkan är en cancer orsaka genen, därför att dess overexpression främjade faktiskt celldöd ganska än cellöverlevnad (lika Yki i Drosophila). Ändå tack vare fungerar förstärkningen av YAPEN i en musbrösttumor, Overholtzer och kollegor avgjorda för att undersöka av YAPEN i en mammary kultur 3D modellerar framkallat i Brugges labb.