Published on August 8, 2006 at 5:46 AM
他們的發現基因狂吠可能變換乳房上皮細胞對知道在果蠅首先發現的一條新穎的細胞增長控制路如何打開這個門也許是重要的在人力癌症。 此工作在國家科學院的行動的 8月 8日早期的編輯在線被發布，并且出現於 8月 15日打印編輯。
「我們篩選了從乳腺癌細胞的脫氧核糖核酸與腫瘤發展相關的放大作用的。 這些新的潛在癌症導致的基因的確定對找到驅動一個正常細胞轉換到一癌一個的新穎的路至關重要」。 丹尼爾 Haber、 MD、 PhD、月桂樹 Schwartz 醫學教授在 MGH 巨蟹星座中心的 HMS 和 MGH 和主任說高級作者。 此研究由 Haber 的實驗室和霍安共同地開展布魯基、 PhD、細胞生物學的部門的教授和主席實驗室在 HMS 的。
通過對在 BRCA1/p53 短少鼠標設計的一個乳房腫瘤的微陣列分析， Haber 的組發現了脫氧核糖核酸的一個被放大的區域在只包含一個已知的基因的鼠標乳房腫瘤的，稱狂吠。
「脫氧核糖核酸的一個相似的區域在一些人力腫瘤也被放大，但是此被放大的區域經常包含知道促進細胞生存的其他基因」，說 Haber，從事與共同執筆者 Jianmin 張、 PhD 和 Gromoslaw Smolen， PhD， MGH 的兩名研究員。 「因而，狂吠基因是否可能使用在這些癌症的作用主要被忽略了。 我們發現的被放大的區域排除了這些其他基因，允許我們著重狂吠作為一名新的候選人」。
狂吠基因有一個有趣文件與來自果蠅果蠅 melanogaster 的它交往。 狂吠基因的果蠅版本，稱 Yorkie (Yki)，發揮作用促進細胞分裂和細胞生存和是由稱 Hippo (Hpo)，薩爾瓦多 (Sav)，疣 (Wts) 和蓆子的幾個其他基因控制的。 任何這些在上游基因或 Yki 過分表現的變化在果蠅眼睛或翼導致細胞嚴重的繁茂。 細胞分裂和細胞生存此聯結是唯一的？ 促進細胞分裂，例如， Myc 的其他基因，也使細胞敏感對死亡。
「使用經常適用於癌症塑造的汽車比喻， Myc 的啟動是像在氣體激活細胞分裂的跨步，而且同時輕開發在閘，因此應該在部門期間，任何出錯，汽車可能非常迅速被終止，或者這個細胞可以被細胞死亡去除」，研究員說第一作者邁克爾 Overholtzer， PhD，細胞生物學的在 HMS。 「Yki 啟動，另一方面，是像同時跨步在氣體和禁用閘。 這樣活動將認為由癌細胞垂涎。 所以這些基因、 Yki (狂吠)， Hpo、 Sav、 Wts 和蓆子，多數在果蠅首先被發現，表示也許控制人力癌症的一條相對地新和扣人心弦的路」。
關於狂吠功能的更早的研究在人類細胞不支持狂吠也許是導致基因的癌症的飾物，因為其過分表現實際上促進細胞死亡而不是細胞生存 (像果蠅的 Yki)。 然而，由於狂吠的放大作用在鼠標乳房腫瘤、 Overholtzer 和同事的決定檢查狂吠的功能在布魯基的實驗室開發的 3D 乳房文化設計的。
在此設計，他們生長了在一個三維的蛋白質矩陣的細胞而不是在塑料的 2 維數，允許乳房細胞採用在文化的結構類似於什麼在人力乳房發生。 他們以前找到其他基因的作用使用在更加常規的第 2 個設計將丟失的此設計。
使用這些 3D 文化，作者能向顯示狂吠過分表現導致在細胞工作情況的劇烈的變動與入侵相關到蛋白質矩陣。 此種入侵的活動通常與嚴格的操作的癌症促進的基因相關。 作者進一步能顯示，在 3D 文化和其他檢驗，狂吠過分表現激活了細胞增長并且禁止了細胞死亡，正一個人也許從 Yki 的研究在果蠅的已经預測。
而且，狂吠過分表現能把他們非癌的乳房細胞變成像癌症的細胞在實驗室裡，如見證由表示狂吠的能力細胞增長在軟的瓊脂，檢驗該評定癌潛在。 平行與 Overholtzer 和同事的工作，斯科特 Lowe， PhD 實驗室，冷彈簧港口，也向顯示狂吠過分表現可能對肝臟腫瘤的發展有用在鼠標設計 (癌細胞， 2006 7月的)。 因此，看來狂吠的確是最近被識別的癌症導致基因。
「什麼我們希望其次瞭解是狂吠如何由在人類細胞的 Hpo SavWts 路控制」，說 Overholtzer。 「並且，雖然我們查找了在鼠標乳房腫瘤的狂吠放大作用，在人力癌症此 amplicon 實際上是公用在其他類型例如肺，胰臟，卵巢的和其他。 因而是可能的狂吠在癌症的許多不同的類型的發展扮演重要作用」。
http://hms.harvard.edu/
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