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Il ritmo circadiano dei glucocorticoids è regolamentato da un meccanismo gating che risiede nell'orologio corticale adrenale

Published on August 8, 2006 at 3:45 PM · No Comments

In mammiferi, compreso gli esseri umani, un orologio principale nel cervello e gli orologi del subalterno trovati negli organi in tutto la coordinata dell'organismo quotidiana, o circadiana, i ritmi di comportamento e la fisiologia.

Ora, i ricercatori che riferiscono nel Metabolismo Augusto delle Cellule, pubblicato dalla Stampa delle Cellule, hanno delucidato il ruolo degli orologi delle ghiandole surrenali nella conservazione dei quei ritmi fisiologici e metabolici nel sincrono.

Le ghiandole surrenali si siedono in cima ad ogni rene, in cui scaricano gli ormoni steroidi conosciuti come i corticoidi--compreso gli ormoni in relazione con lo sforzo adrenalina e cortisol. Risposta di sforzo di influenza dei Corticoidi, metabolismo, bilanciamento minerale e riproduzione.

In uno studio dei mouse, Henrik Oster del Centro della Fiducia di Wellcome per la Genetica Umana all'Università di Oxford, Gregor Eichele al Max Planck Institute di Chimica Biofisica e dei colleghi ha trovato che l'orologio adrenale funge da “portone,„ la modellatura della quantità di corticosterone--l'equivalente del mouse di cortisol--secernuto in risposta ad altre indicazioni ormonali determinate dall'orologio principale dell'organismo.

“L'orologio adrenale è di interesse particolare poiché i corticoidi adrenali sono stati implicati nella sincronizzazione degli orologi subordinati e sono stati dimostrati ai ritmi metabolici di controllo in molti altri organi, compreso fegato, il rene ed il cervello,„ Oster ha detto. “Abbiamo identificato un meccanismo che colma la lacuna fra le oscillazioni periferiche del gene dell'orologio ed il controllo dei ritmi fisiologici corticoide-dipendenti nella ghiandola surrenale e possibilmente in molti altri organi.„

Il gruppo di Oster ha trovato che la maggior parte dei geni dell'orologio esibisce un reticolo circadiano di attività nell'adrenale. I geni dell'orologio sono stati espressi forte specificamente in livelli esterni della ghiandola surrenale che sono responsabili di produzione del corticoide. I risultati hanno offerto “la prova autentica„ per la presenza di orologio circadiano periferico nelle ghiandole surrenali.

per scoprire come i ticchettii dell'orologio adrenali, i ricercatori in primo luogo hanno trattato le fette di tessuto adrenale dai mouse normali e dai mouse che mancano dei geni critici dell'orologio ai punti differenti di tempo. Mentre il tessuto adrenale normale ha rilasciato gli importi variabili di corticosterone in risposta al adrenocorticotropin dell'ormone (ACTH) ai tempi differenti del giorno, il tessuto mutante ha rilasciato sempre i livelli basali di ormone. La versione degli ACTH dall'ipofisi alla base del cervello è determinata da un terzo ormone che è attivato dall'orologio principale dell'organismo.

Gli esperimenti della organo-cultura hanno suggerito che l'adrenale contenesse un orologio circadiano che definisce--o portoni--una finestra durante cui la ghiandola il più efficacemente risponde agli ACTH, Oster di tempo ha detto.