Wetenschappers weten al lang dat de bloedvaten van tumoren sterk verschillen van de normale bloedvaten.
Nu, een onderzoeksteam onder leiding van wetenschappers van het Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) heeft een signalerende weg die, wanneer geactiveerd, anders is een gezonde bloedvaten verandert in de lekkende, misvormde bloedvaten dat kankergezwellen kenmerkt.
De bevindingen, gepubliceerd in het augustus 2006 nummer van Cancer Cell, bovendien aantonen dat rapamycine, een verbinding die gebruikt wordt voor de immunosuppressie bij transplantatiepatiënten en die momenteel worden onderzocht als een behandeling van kanker, met succes kan deze signaleringsroute blokkeren - bekend als de Akt pad - in de bloedvaten. Deze ontdekking verhoogt verder de drug belofte als een behandeling van kanker.
"Er zijn drie belangrijke kenmerken geassocieerd met tumor bloedvaten", aldus de studie senior auteur Laura Benjamin, PhD, een onderzoeker in BIDMC de afdeling Pathologie en Associate Professor Pathologie aan de Harvard Medical School.
"Ten eerste, in tegenstelling tot gezonde bloedvaten, die uniform zijn van structuur, een tumor bloedvaten ballon en smal, de vorming van een zeer onregelmatige vorm. Ten tweede, de laag van gladde spieren die u zou verwachten te vinden met betrekking tot de bloedvaten onvoldoende is, wat vaak resulteert in slechts onderbroken dekking. En als laatste, een tumor bloedvaten zijn overdreven doorlaatbaar of lekkende. "
De hypothese dat bloedvatvorming in tumoren is essentieel voor de groei en verspreiding van kanker werd voor het eerst voorgesteld in de vroege jaren 1970, en in 1983, werd aangetoond dat tumoren een factor genaamd VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor), dat associeerde de permeabiliteit veroorzaakt scheiden met de bloedvaten in kanker.
In deze nieuwe studie, Benjamin en eerste auteur Thuy Phung, MD, PhD, van BIDMC de afdeling Pathologie, de hypothese dat de Akt pad was veel van de functies van VEGF bemiddelen in tumoren, inclusief het stimuleren van de bloedvaten met abnormale structuur en overmatig lekken . Met behulp van een muis model dat hen in staat stelde om de Akt route in gezonde bloedvaten cellen te activeren - zonder de complicerende invloed van tumorcellen - zij opgemerkt dat Akt-geïnduceerde bloedvaten precies dezelfde afwijkingen die worden gezien in de tumor bloedvaten aangetoond. Bovendien, voegt Benjamin: "We ontdekten dat het verwijderen van de geactiveerde Akt was voldoende om deze vasculatuur veranderingen te keren."
De wetenschappers vervolgens aan de dieren te behandelen met rapamycine. Zoals voorspeld, de agent blokkeerde de Akt-geïnduceerde bloedvat veranderingen. In de daaropvolgende experimenten, rapamycine verminderde groei van de tumor en vasculaire lek in een muis tumor model.