Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa pembuluh darah tumor sangat berbeda dari pembuluh darah normal.
Sekarang, sebuah tim peneliti dipimpin oleh para ilmuwan di Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) telah mengidentifikasi jalur sinyal yang, ketika diaktifkan, mengubah pembuluh darah sehat ke dalam pembuluh darah, bocor cacat yang menjadi ciri tumor kanker.
Temuan, diterbitkan dalam edisi Agustus 2006 Cancer Cell, tambahan menunjukkan bahwa rapamycin, suatu senyawa yang digunakan untuk imunosupresi pada pasien transplantasi dan saat ini sedang diselidiki sebagai pengobatan kanker, berhasil dapat blok ini jalur sinyal - yang dikenal sebagai jalur Akt - dalam pembuluh darah. Penemuan ini lebih meningkatkan janji obat sebagai terapi kanker.
"Ada tiga keunggulan utama yang terkait dengan pembuluh darah tumor," jelas penulis senior studi tersebut Laura Benjamin, PhD, seorang peneliti di BIDMC Departemen Patologi dan Associate Professor Patologi di Harvard Medical School.
"Pertama, tidak seperti pembuluh darah yang sehat yang seragam dalam struktur, darah tumor pembuluh balon dan sempit, membentuk bentuk yang sangat tidak teratur. Kedua, lapisan otot polos yang Anda harapkan untuk menemukan menutupi pembuluh darah tidak memadai, sering menghasilkan hanya cakupan intermiten. Dan terakhir, pembuluh darah tumor yang terlalu permeabel atau bocor. "
Hipotesis bahwa pembuluh darah formasi di tumor sangat penting untuk pertumbuhan dan penyebaran kanker pertama kali diusulkan pada tahun 1970-an, dan pada tahun 1983, itu menunjukkan bahwa tumor mengeluarkan faktor yang disebut VEGF (faktor pertumbuhan endotel vaskular) yang menginduksi permeabilitas terkait dengan pembuluh darah pada kanker.
Dalam studi baru ini, Benjamin dan pertama penulis Thuy Phung, MD, PhD, dari BIDMC Departemen Patologi, hipotesis bahwa jalur Akt adalah mediasi banyak fungsi VEGF pada tumor, termasuk stimulasi pembuluh darah dengan struktur abnormal dan kebocoran yang berlebihan . Menggunakan model tikus yang memungkinkan mereka untuk mengaktifkan jalur Akt dalam sel-sel pembuluh darah sehat - tanpa pengaruh rumit dari sel tumor - mereka mengamati bahwa Akt-diinduksi pembuluh darah menunjukkan kelainan yang sama yang terlihat di pembuluh darah tumor. Selain itu, Benjamin menambahkan, "Kami menemukan bahwa hanya dengan menghapus Akt diaktifkan adalah cukup untuk membalikkan perubahan pembuluh darah."
Para ilmuwan kemudian melanjutkan untuk memperlakukan hewan dengan rapamycin. Seperti yang diperkirakan, agen diblokir perubahan darah Akt-diinduksi kapal. Dalam percobaan selanjutnya, rapamycin mengurangi pertumbuhan tumor dan kebocoran pembuluh darah dalam model tumor tikus.