과학자들은 오랫동안 종양의 혈관이 정상 혈관에서 현저하게 다를 것을 알고있다.
이제 과학자가 이끄는 연구팀 베스 이스라엘 여자 집사 의료 센터 (BIDMC)가 활성화되면, 암 종양을 특징 짓는 새는, 결함 vasculature에 달리 건강한 혈관을 변환, 신호 경로를 확인했습니다.
암 세포의 2006년 8월 월호에 발표된 연구 결과는, 추가 rapamycin, 이식 환자에서 현재 암 치료로 조사를 받고 immunosuppression에 사용되는 화합물은 성공적으로이 신호 경로를 차단할 수있는 입증 - Akt 경로로 알려진 - 혈관 인치 이 발견은 더욱 암 치료로 약물의 약속을 향상시킵니다.
"종양 혈관과 관련된 세 가지 주요 특징이있다"고 연구의 수석 저자 로라 벤자민, 박사, BIDMC의 병리학과 하버드 의과 대학에서 병리학의 조교수의 수사관이 설명합니다.
"첫째, 구조의 균일 아르 건강한 혈관과는 달리 종양의 혈관이 풍선과 좁은는 매우 불규칙한 모양을 형성. 둘째, 당신은 혈관을 다루는 찾는다는 것이 평활근의 계층은 종종 그 결과, 부족 단 간헐적으로 보험. 그리고 마지막으로, 종양의 혈관이 지나치게 투과 또는 새는있다 "고 말했다.
종양의 혈관 형성은 암의 성장과 확산을 위해 필수적이며, 그 가설은 먼저 1970 년대 초반에 제안되었고, 1983 년에, 그것은 종양이 연결된 투자율을 유도 VEGF라는 인자 (혈관 내피 성장 인자)을 분비하는 것으로 나타났습되었다 암에서 혈관과 함께.
이 새로운 연구에서, 벤자민 및 첫번째 저자 Thuy Phung, 병리의 BIDMC의학과 MD, 박사는, Akt 경로가 비정상적 구조와 과도한 누설과 함께 혈관의 자극을 포함하여 종양에서 VEGF의 기능 중 많은 것들을 중재 것을 가상 . 그들이 건강한 혈관 세포에서 Akt 경로를 활성화하기 위해 활성화 마우스 모델을 사용하여 - 종양 세포의 복잡한 영향없이 - 그들은 Akt 유발성 혈관 종양 혈관을 볼 수있는 아주 동일한 이상을 보여준 것을 관찰했다. 또한, 벤자민이 추가, "우리는 단순히 활성화된 Akt를 제거하면 이러한 vasculature 변경을 반대하는 데 충분한 것을 발견했습니다."
과학자들은 다음 rapamycin과 동물 치료에 갔다. 으로 예측, 에이전트는 Akt - 유도 혈관 변화를 차단했습니다. 후속 실험에서, rapamycin은 마우스 종양 모델에서 종양의 성장과 혈관 누출을 감소.
"이 종이 종양들이 생존과 성장에 필요한 새로운 혈관을 생성하는 메커니즘에 대한 우리의 이해에 인상적인 사전을 나타냅니다,"헤럴드 Dvorak, MD, BIDMC과에서 병리 명예의 Mallinckrodt 교수의 혈관 생물학 센터의 이사는 말합니다 하버드 의대, 그의 실험실 VEGF가 처음 23 년전에 발견되었습니다 인치 "이것은 암 치료를위한 매력적인 새로운 분자 표적을 제안합니다."
면역 반응 억제제 에이전트로 미국 식품 의약청 (FDA)의 승인을, rapamycin은 암 치료로 임상 실험에서 테스트되고 있습니다.
"이 새로운 결과는 우리가 암 환자의 반 angiogenic 치료가 필요한 것입니다 regimens에 rapamycin을 사용하여 생각해야하는 것이 좋습니다"벤자민은 말합니다. "인간의 종양 동물 모델이 가지고 같은 방식으로 반응하는 경우, rapamycin은 정상화와 종양 vasculature을 축소하고, 이러한 결과는 오늘날 임상 관련되기 때문에 이것은 특히 흥미 롭 수 있습니다."
벤자민과 Phung 이외에도, 연구 coauthors는 BIDMC 조사 Donnette Dabydeen, BS, Godfred Eyiah - Mensah, BA, 마르셀 Riveros, MD, Carole Perruzzi, BA, Jingfang 일, DVM, 리타 Monahan - Earley, BA, 재니스 Nagy, 박사 학위를 포함 앤 Dvorak, MD, 그리고 해롤드 F. Dvorak, MD; Keren Ziv, MS, 그리고 이스라엘의 과학의 Weizmann 연구소의 마이클 Neeman, 박사; 이치로 Shiojima, MD, 박사, 그리고 보스턴 대학의 케네스 월쉬, 박사, 의학 학부, 미셸 린, 박사, 및 윌리엄 Sessa 박사, 의학, 뉴 헤이 븐, 코네티컷의 예일 대학 학부 및 어린이 병원, 보스턴의 데이비드 브리 스코, MD,.
http://www.bidmc.harvard.edu