Forskere har lenge visst at blodkarene av svulster skiller seg markant fra normale blodkar.
Nå, et forskerteam ledet av forskere ved Beth Israel Medical Center diakonale (BIDMC) har identifisert en signalveien som, når aktivert, forvandler ellers friske blodårer inn lekk, deformerte blodkar som karakteriserer kreftsvulster.
Funnene, publisert i august 2006 utgaven av Cancer Cell, i tillegg demonstrere at rapamycin, et stoff som brukes for immunsuppresjon hos transplanterte pasienter og for tiden under etterforskning som en kreftbehandling, kan med hell blokkere denne signalveien - kjent som Akt veien - i blodkar. Denne oppdagelsen forbedrer ytterligere stoffet løfte som en kreftbehandling.
"Det er tre viktige kjennetegn assosiert med tumor blodkar," forklarer studiens ledende forfatter Laura Benjamin, PhD, en etterforsker i BIDMC Institutt for patologi og førsteamanuensis i patologi ved Harvard Medical School.
"Først, i motsetning til sunne blodårer som er ensartet i struktur, en svulst blod fartøy ballongen og smale, danner en svært uregelmessig form. Andre er laget av glatt muskel som du forventer å finne dekker blodårene utilstrekkelig, ofte resulterer i bare periodisk dekning. Og sist, en svulst blod fartøy er altfor permeable eller lekk. "
Hypotesen om at blod fartøy dannelse i svulster er avgjørende for vekst og spredning av kreft ble først foreslått i begynnelsen av 1970-tallet, og i 1983, ble det vist at svulster skiller en faktor som kalles VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor) som induserer permeabilitet forbundet med blodkar i kreft.
I denne nye studien, Benjamin og første forfatter Thuy Phung, MD, PhD, av BIDMC avdeling for patologi, hypotese at Akt veien var medierende mange av funksjonene til VEGF i svulster, inkludert stimulering av blodkar med unormal struktur og for stor lekkasje . Bruke en mus modell som gjorde dem i stand til å aktivere Akt veien i friske blodårer celler - uten kompliserende påvirkning av tumor celler - de observerte at Akt-indusert blodårer demonstrerte de samme forandringer som er sett i tumor blodkar. Videre legger Benjamin, "Vi oppdaget at bare fjerne aktivert Akt var tilstrekkelig til å reversere disse blodkar endringer."
Forskerne gikk på å behandle dyr med rapamycin. Som spådd, blokkerte agent Akt-indusert blodåre endringer. I påfølgende forsøk reduserte rapamycin tumor vekst og vaskulær lekkasje i en mus svulst modell.