Os cientistas há muito sabem que os vasos sanguíneos dos tumores diferem marcadamente dos vasos sanguíneos normais.
Agora, uma equipe de pesquisa liderada por cientistas do Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) identificou uma via de sinalização que, quando ativada, transforma os vasos sanguíneos saudáveis na vasculatura, leaky disforme que caracteriza tumores cancerígenos.
As descobertas, publicadas na edição de agosto de 2006 Cancer Cell, além demonstrar que a rapamicina, um composto usado para a imunossupressão em pacientes transplantados e atualmente sob investigação como um tratamento de câncer, pode conseguir bloquear essa via de sinalização - conhecida como a via Akt - nos vasos sanguíneos. Esta descoberta aumenta ainda mais a promessa da droga como uma terapia de câncer.
"Há três características principais associados com os vasos sanguíneos do tumor", explica o estudo do autor sênior Laura Benjamin, PhD, um investigador no Departamento de Patologia do BIDMC e Professor Associado de Patologia da Harvard Medical School.
"Em primeiro lugar, ao contrário de vasos sanguíneos saudáveis, que são uniformes na estrutura, um tumor de sangue balão navios e estreitas, formando uma forma altamente irregular. Segundo, a camada de músculo liso que você esperaria encontrar cobrindo os vasos sanguíneos é inadequado, muitas vezes resultando em somente a cobertura intermitente. E por último, os vasos sanguíneos de um tumor são excessivamente permeáveis ou com vazamento. "
A hipótese de que a formação dos vasos sanguíneos nos tumores é essencial para o crescimento e propagação do câncer foi proposta pela primeira vez no início dos anos 1970, e em 1983, foi demonstrado que os tumores secretam um fator chamado VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) que induz a permeabilidade associados com os vasos sanguíneos no câncer.
Neste novo estudo, Benjamin e primeiro autor Thuy Phung, MD, PhD, do Departamento BIDMC de Patologia, a hipótese de que a via Akt foi mediação de muitas das funções do VEGF nos tumores, incluindo a estimulação dos vasos sanguíneos com estrutura anormal e fuga excessiva . Usando um modelo de camundongo que lhes permitiu ativam a via Akt em células dos vasos sanguíneos saudáveis - sem a influência complicador das células tumorais - eles observaram que os navios Akt induzida por sangue demonstrou a mesma anormalidades que são vistos nos vasos sanguíneos do tumor. Além disso, acrescenta Benjamin, "Nós descobrimos que a simples remoção da Akt ativada foi suficiente para reverter essas mudanças vasculatura."
Os cientistas então passou a tratar os animais com rapamicina. Como previsto, o agente bloqueou a Akt induzida por alterações dos vasos sanguíneos. Em experimentos posteriores, a rapamicina reduziu o crescimento do tumor e de vazamento vascular em um modelo de tumor mouse.