エンドカナビノイドシステムは、海馬の主要なてんかん回路を制御する

マリファナの活性物質に応答する同じ脳の仕組みは、発作に対する中央の"オンデマンド"の保護を提供する、研究者が発見した。彼らは彼らの発見は"内因性カンナビノイド"システムは、てんかんの発作や他の神経変性疾患に対する薬剤の主要なターゲットを構成するかもしれないことを示唆していると述べた。

調査結果は、ビートルッツとジョバンニMarsicano、精神とマインツのヨハネスグーテンベルク大学のマックスプランク研究所の、とジャーナルの2006年8月17日、問題の同僚によって出版されたニューロン細胞Press発行、。

エンドカナビノイドシステム - 受容体を含むだけでなく、それらをトリガー天然カンナビノイド化合物、プロセスを調節するための機械が - すでに神経伝達の興奮を調節することが知られていた、研究者は指摘する。しかし、それはそのような変調は、発作の制御不能な活動の根底に"興奮毒性"の責任海馬の神経細胞に影響を与える可能性があることが確立されていなかった。

このように、ルッツ、Marsicano、と彼の同僚は、これらのニューロンにと発作活動に関する内因性カンナビノイドシステムの役割を特定する遺伝学的手法を使用していました。彼らは彼らの動物モデルと化学カイニン酸（KA）とこれらのマウスにおいて誘発発作としてマウスを使用していました。

特に、彼らは、神経伝達物質のグルタミンに応答する海馬神経細胞における内因性カンナビノイドシステムが果たす役割を探求したいと考えていました。これらのニューロンは、発作活動の中心的な役割を果たすことが知られている。内因性カンナビノイドの規制システムは、神経伝達物質γ-アミノ酪酸（GABA）によって引き起こされるニューロンの別のタイプでも活躍しています。

したがって、研究者は遺伝的に内因性カンナビノイド受容体CB1をノックアウトし、発作感受性への影響を分析する実験を行った。彼らはグルタミン酸作動性のCB1をノックアウトしたとき、確かに、ことがわかったが、GABA作動性ニューロン、化学的に誘発された発作はマウスで増加した。実際には、彼らの実験はすべてが発作保護機能のGABA作動性ニューロンの役割を排除、彼らは結論づけている。

"全体として、これらの結果は、GABA作動性介在ニューロンで無傷CB1シグナリングに依存しているGABA作動性伝達の生理的カンナビノイドに依存するコントロールを確認し、エンドカナビノイドシステムがKA -誘発発作の開発中にGABA作動性伝達に影響しないことを示唆している"と彼らは結論づけています。 "したがって、皮質グルタミン酸作動性ニューロンに発現するCB1受容体によるグルタミン酸作動性伝達の直接変調は、KA -誘発発作に対する内因性カンナビノイドを介する保護の主要なメカニズムであると思われる。"

さらに、研究者の実験では、内因性カンナビノイド受容体はまた、発作の世代の中心であることが知られている海馬の領域で同一のグルタミン酸作動性ニューロンに存在していたことを明らかにした。研究者は、この発見は、"急性興奮発作とてんかんの状態の発展の進行を理解する上で新たなステップを表す。"と書いている

と大幅に、研究者が海馬のグルタミン酸作動性ニューロンに特異的内在性カンナビノイド受容体のCB1遺伝子をノックアウトする標的ウイルスを使用するときに、マウスもまだCB1を発現するマウスと比較して強い化学的に誘発された発作の悪化を示した。

、"全体として、これらの観​​察は、急性KA -誘発興奮毒性発作が唯一の"有害な"グルタミン酸作動性伝達を阻害するその能力に関してのエンドカナビノイドシステムがアクティブになりますがいる架空のシナリオをサポートして、ではなく"保護"GABA作動リリースは、"ルッツ、Marsicanoを締結と同僚。

"結論として、我々の研究は、この保護のために海馬のグルタミン酸作動性回路のアカウントのCB1の発現は。エンドカナビノイドシステムが急性行動発作に対してオンデマンドでの保護を提供することができるためのメカニズムを明らかにし、関連する神経障害の治療に適した標的を表すことがあります過剰な神経興奮で、"彼らは記している。

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