Samma hjärnan maskiner som svarar mot den aktiva substansen i marijuana ger en central "on-demand" skydd mot anfall, har forskare funnit. De sade att deras upptäckter tyder på att den "endocannabinoida" systemet kan utgöra ett viktigt mål för läkemedel mot anfall av epilepsi och andra neurodegenerativa sjukdomar.
Resultaten publiceras av Beat Lutz och Giovanni Marsicano, av Max Planck-institutet för psykiatri och Johannes Gutenberg-universitetet i Mainz, och kollegor i augusti 17, 2006, numret av tidskriften Neuron , utgiven av Cell Press.
Det endocannabinoida systemet - som inkluderar receptorer, den naturliga cannabinoid föreningar som utlöser dem, samt maskiner för att reglera processen - som redan var känd för att modulera excitation av neuronala överföring, konstaterade forskarna. Det hade dock inte kunnat fastställas att en sådan modulering kan påverka nervceller i hippocampus som ansvarar för "excitotoxicity" som ligger bakom okontrollerad aktivitet i anfall.
Således används Lutz, Marsicano, och hans kollegor genteknik för att precisera den roll som endocannabinoida systemet på dessa nervceller och krampanfall. De använde möss som deras djurmodell och framkallade anfall hos dessa möss med den kemiska kainic syra (KA).
Framför allt ville de att utforska den roll som spelas av endocannabinoida systemet i hippocampus nervceller som är lyhörda för signalsubstansen glutamin. Dessa nervceller är kända för att spela en central roll i krampanfall. Det endocannabinoida regelsystemet är också verksamt inom en annan typ av neuron utlöses av neurotransmittorn gammaaminosmörsyra (GABA).
Sålunda genomförde forskare experiment där de genetiskt slog ut endocannabinoida receptorn CB1 och analyserat effekterna på beslag känslighet. De fann att, ja, när de slog ut CB1 i glutamaterg, men inte GABAergic nervceller, de kemiskt framkallade anfall ökade i möss. I själva verket sina experiment alla utom uteslutas roll GABAergic nervceller i beslag-skyddsfunktionen, konstaterade de.
"Sammantaget är dessa resultat bekräftar att fysiologisk endocannabinoida-beroende kontroll över GABAergic överföring är beroende av intakt CB1 signalering i GABAergic interneuronen och föreslår att det endocannabinoida systemet inte påverkar GABAergic överföring under utvecklingen av KA-inducerad anfall," de ingåtts. "Därför verkar direkt modulering av glutamaterg överföring av CB1-receptorer uttrycks på kortikala glutamaterg nervceller att vara den viktigaste mekanismen för endocannabinoida-medierad skydd mot KA-inducerad anfall."