Et hold af forskere ved National Cancer Institute (NCI) , en del af National Institutes of Health , har vist vedvarende regression af fremskreden melanom i en undersøgelse af 17 patienter med genetisk engineering patienternes egne hvide blodlegemer til at genkende og angribe kræftcellerne.
Undersøgelsen vises i online-udgaven af tidsskriftet Science .
"Disse resultater repræsenterer den første gang genterapi har været anvendt med succes til behandling af kræft. Øvrigt, vi håber det vil gælde ikke kun for melanom, men også for en bred vifte af almindelige kræftformer såsom bryst-og lungekræft," sagde NIH Direktør Elias A. Zerhouni, MD
Autolog lymfocytter - en persons egen hvide blodlegemer - har tidligere været anvendt til behandling af metastatisk melanom. I en proces, der kaldes adoptiv celle transfer, er lymfocytter befries foerst for patienter med fremskreden modermærkekræft. Dernæst er de mest aggressive tumor-dræbende celler isoleret, opformeret i laboratoriet, og derefter genindført til patienter, som er blevet udtyndet af alle de resterende lymfocytter. Mens nogenlunde tilfredsstillende, kan denne metode kun bruges til melanom patienter og kun for dem, der allerede har en befolkning på specialiserede lymfocytter, der anerkender tumorer som unormale celler.
Således NCI forskere, ledet af Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D., søgte en effektiv måde at konvertere normale lymfocytter i laboratoriet til kræft-bekæmpelse celler. For at gøre dette, de trak en lille blodprøve, der indeholdt normale lymfocytter fra individuelle patienter og inficerede celler med en retrovirus i laboratoriet. Det retrovirus fungerer som en brevdue til at levere gener, der koder for specifikke proteiner, kaldet T-celle receptorer (TCRs), ind i cellerne. Når gener er tændt, er TCRs lavet, og disse receptor proteiner dekorere den ydre overflade af lymfocytter. Den TCRs fungerer som homing enheder i, at de genkender og binder sig til visse molekyler findes på overfladen af tumorceller. Den TCRs derefter aktivere lymfocytterne til at ødelægge kræftceller.
I denne undersøgelse blev nyligt manipuleret lymfocytter infunderes i 17 patienter med fremskreden metastatisk melanom. Der var tre grupper af patienter i dette studie. Den første gruppe bestod af tre patienter, der viste nogen forsinkelse i udviklingen af deres sygdom. Da undersøgelsen udviklet sig, forskerne forbedret behandling af lymfocytter i laboratoriet, så cellerne kunne forvaltes i deres mest aktive vækstfase. I de resterende to grupper, fik patienterne den forbedrede behandlinger. To patienter oplevede kræft regression, havde pådraget sig en høj grad af genetisk ændrede lymfocytter, og forblev sygdomsfri i løbet af et år. En måned efter at have modtaget genterapi, stadig alle patienter i de sidste to grupper havde 9 procent til 56 procent af deres TCR-udtrykkende lymfocytter. Der var ingen toksiske bivirkninger er tildelt den genetisk modificerede celler hos enhver patient.