Een team van onderzoekers bij het Nationale Instituut van Kanker (NCI), een deel van de Nationale Instituten van Gezondheid, heeft aanhoudende regressie van geavanceerde melanoma in een studie van 17 patiënten door genetisch de eigen leucocytten van techniekpatiënten aangetoond om kankercellen te erkennen en aan te vallen.
De studie verschijnt in de online uitgave van de dagboekWetenschap.
„Deze resultaten vertegenwoordigen de eerste keer gentherapie is gebruikt met succes om kanker te behandelen. Voorts hopen wij het niet alleen op melanoma, maar ook voor een brede waaier van gemeenschappelijke kanker, zoals borst en longkanker,“ bovengenoemde NIH Directeur Elias A. Zerhouni, M.D. toepasselijk zal zijn.
Autologous lymfocyten - de eigen leucocytten van een persoon - zijn eerder gebruikt om metastatische melanoma te behandelen. In een proces genoemd adoptieceloverdracht, worden de lymfocyten eerst verwijderd uit patiënten met geavanceerde melanoma. Daarna, agressiefste zijn de tumor-moord cellen geïsoleerd, vermenigvuldigd, en dan opnieuw geïntroduceerd in het laboratorium aan patiënten die van alle resterende lymfocyten zijn uitgeput. Terwijl redelijk succesvol, kan deze methode slechts voor melanoma patiënten en slechts voor zij worden gebruikt die reeds een bevolking van gespecialiseerde lymfocyten hebben die tumors als abnormale cellen zien.
Aldus, zochten de onderzoekers van NCI, door Steven A. Rosenberg, M.D., Ph.D. worden geleid, een efficiënte manier om normale lymfocyten in het laboratorium in kanker-bestrijdende cellen om te zetten die. Om dit te doen, trokken zij een kleine steekproef van bloed die normale lymfocyten van individuele patiënten bevatte en de cellen met retrovirus in het laboratorium besmette. De retrovirus handelingen zoals een postduif om genen te leveren die specifieke proteïnen coderen, riepen de celreceptoren van T (TCRs), in cellen. Wanneer de genen worden aangezet, wordt TCRs gemaakt en deze receptorproteïnen verfraaien de buitenoppervlakte van de lymfocyten. De handeling TCRs als automatisch besturende apparaten waarin zij erkennen en aan bepaalde die molecules binden op de oppervlakte van tumorcellen worden gevonden. TCRs activeert dan de lymfocyten om de kankercellen te vernietigen.
In deze studie, werden de onlangs gebouwde lymfocyten gegoten in 17 patiënten met geavanceerde metastatische melanoma. Er waren drie groepen patiënten in deze studie. De eerste groep bestond uit drie patiënten die geen vertraging in de vooruitgang van hun ziekte toonden. Aangezien de studie evolueerde, verbeterden de onderzoekers de behandeling van lymfocyten in het laboratorium zodat de cellen in hun actiefste de groeifase zouden kunnen worden beheerd. In de resterende twee groepen, ontvingen de patiënten de betere behandelingen. Twee patiënten ervoeren kankerregressie, hadden hoge niveaus van genetisch veranderde lymfocyten, ondersteund en gezond meer dan één jaar gebleven. Één maand na het ontvangen van gentherapie, hadden alle patiënten in de laatste twee groepen nog 9 percenten aan 56 percenten van hun TCR-Uitdrukkende lymfocyten. Er waren geen giftige die bijwerkingen aan de genetisch gewijzigde cellen in om het even welke patiënt worden toegeschreven.
De Benaderingen om de functie van gebouwde TCRs te verhogen - met inbegrip van de ontwikkeling van TCRs die aan tumorcellen kan binden meer strak - en om verder leveringsmethodes te optimaliseren die retroviruses zijn in onderzoek gebruiken. Bovendien geloven de onderzoekers het voordelig kan zijn lymfocyten verder om te wijzigen door molecules op te nemen die in het leiden van lymfocyten aan kankerweefsels bijwonen. De Klinische proeven worden geleid om behandelingsdoeltreffendheid te verbeteren gebruikend de totale therapie van de lichaamsstraling om de levering van een patiënt van niet-veranderde lymfocyten uit te putten alvorens hen met zuiver gebouwde cellen te vervangen. De onderzoekers hebben ook TCRs geïsoleerd die gemeenschappelijke kanker buiten melanoma erkennen.