Johns Hopkins eksperter på genetikk av en potensielt dødelig hjerte rytme defekt som går i familier og mål unge idrettsutøvere rapporten har de i stor grad smalere jakten på de spesifikke genetiske mutasjoner som bidrar til problemet.
Deres nye funn, er beskrevet i juli nummer av American Journal of Human Genetics , bør øke nøyaktigheten av tester for å identifisere de i fare for arytmogene høyre ventrikkel dysplasi (ARVD) , som er blant de beste årsakene til plutselig hjertedød hos unge og passform.
I februar, knyttet den samme lag en tredel av ARVD tilfeller i sin store database med pasienter til et dusin unormale forandringer i et gen kalt plakophilin-2 (PKP2), som gjør proteiner involvert i hjertet celle Stickiness.
I den nye studien, bekrefter eksperimenter andre steder, fant Hopkins lag fire mutasjoner i en annen klebrig protein genet, Desmoglein-2 (DSG2), i fem av 33 pasienter testet.
"Dette genet er sterkt uttrykt i hjertet, der muskelvev utvides og kontrakter med hjerterytme," sier senior studie forfatter og kardiale genetiker Daniel P. Judge, MD "Våre resultater bekrefter at endrede gener i desmosomal cellular komplekset er ansvarlig for ARVD . Og nå som vi kjenner den genetiske røtter av denne sykdommen, kan vi også skape bedre blodprøver for sine proteiner å forutsi hvem som er i faresonen for å utvikle denne tilstanden. "
ARVD er preget av svakhet i desmosome, eller celle-til-celle forpliktende struktur. Den arvelig tilstand fører til opphoping av overflødig fett og arrvev i hjertets høyre hjertekammer, forårsaker uregelmessig beats og - med mindre diagnostisert og behandlet med medikamenter eller implantert defibrillator - utløse en fatal hjerte rytme forstyrrelser.
Judge, en assisterende professor ved Johns Hopkins University School of Medicine og dets Heart Institute, sier DSG2 mutasjoner synes å utgjøre minst 10 prosent og muligens flere av de estimerte 25 000 dødsfall hvert år fra ARVD.
"Vi forventer en test for DSG2 mutasjoner skal være tilgjengelig for de med en familie historie av tilstanden før utgangen av året," sier han. Den samme Hopkins team utviklet en blodprøve for å screene for PKP2 mutasjoner. Den testen ble tilgjengelig i mai og er for tiden den eneste tilgjengelige for å oppdage de som har større risiko for sykdommen.
Mer enn 400 mennesker har vært vist på Hopkins så langt og av disse har to tredeler hadde alvorlige nok former av tilstanden til å rettferdiggjøre implantering av en defibrillator, en elektrisk enhet som korrigerer eventuelle forstyrrelser i hjerterytmen.
Den Hopkins Forskerne identifiserte DSG2 mutasjonen gjennom genetisk analyse av blod tatt fra 60 menn og kvinner som allerede er diagnostisert med ARVD. Alle var en del av en pasient database opprettet på Hopkins i 1998. Forskerne fokuserte på celle-adhesjon proteiner fordi de allerede hadde vært knyttet til Naxos syndrom, som produserte symptomer i høyre ventrikkel lik de dokumentert i ARVD.
Når forskerne ekskluderte deres ARVD pasienter med PKP2 mutasjoner, ble de sittende igjen med 33 som ikke hadde noen kjent genetisk forklaring for deres tilstand. Ytterligere testing avslørte de fire mutasjoner i DSG2.