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NIHは"ノックアウトマウスプロジェクト"を起動します

Published on September 7, 2006 at 6:24 PM · No Comments

国立衛生研究所(NIH)は本日、ノックアウトマウスプロジェクトを起動するには、5年間で5200万ドルを限度とする、協力協定のセットを受賞。

このプログラムの目的は、マウスのゲノムでノックアウト変異の包括的かつ公的に利用可能なリソースを構築することです。このリソースから生成ノックアウトマウスは、ヒトの病気の研究に極めて有用となる。

NIHノックアウトマウスプロジェクトは、北米の条件付きマウスミュータジェネシスプロジェクト(NorCOMM)と呼ばれる、カナダで進められてノックアウトを生成するために他の大規模な取り組みと密接に協力し、欧州で、欧州条件付きマウス突然変異プログラム(EUCOMM)と呼ばれる。すべてのこれらのプログラムの目的は、マウスのゲノムの約20,000人のタンパク質をコードする遺伝子の各々の変異を作成することです。

"ノックアウトマウスは遺伝子の機能を探求し、ヒト疾患の動物モデルを作成するための強力なツールです。これらのノックアウトを勉強する多くの研究者を有効にすることで、このトランスNIHのイニシアチブは、人間の健康を改善するための新しい戦略に基本的な研究成果を翻訳するための努力を加速する、これは、NIHのように多くのコンポーネントがこのプロジェクトをサポートするために一緒に参加していることをエキサイティングであり、NIHノックアウトマウスプロジェクトは他の国際的な努力で手に手を働くことを"NIHのディレクターエリアスÅのZerhouni、MDは言った"。これは、科学的なチームワークは最高になります。"

ノックアウトマウスは、特定の遺伝子が完全に中断、またはされているマウスの線です"ノックアウト。"マウスのゲノムに2万個の遺伝子のそれぞれの体系的混乱は、研究者が正常な生理と開発における各遺伝子の役割を決定することができます。さらに重要なことは、研究者は、がん、心臓病、神経疾患、糖尿病や肥満などの継承されたヒト疾患のより良いモデルを開発するためにノックアウトマウスを使用します。組換えDNA技術だけでなく、マウスのゲノム配列の完成の最近の進歩は、今、このプロジェクトが実現可能にします。

NIHは、今日では、ノックアウトマウスラインを作成するための4720万ドルに二つのグループを限度とする5年間の協力協定を授与。これらの賞の受信者は

リジェネロンタリータウン、ニューヨーク州ファーマシューティカル社、、、オークランド、カリフォルニア州の小児病院オークランド研究所(蝶理)、獣医学部、カリフォルニア大学デ​​ービス校(UCデイヴィス)からの共同チーム、およびウェルカムトラストヒンクストンのサンガー研究所、イングランド。

さらに、NIHは、NIHノックアウトマウスプロジェクトのデータのコーディネーションセンターの設立のためのバーハーバー、メイン州のジャクソン研究所に250万ドルを限度と別の5年間の協力協定を授与。最後に、NIHはノックアウトの行を作成するためのメソッドの効率を改善するためにフィラデルフィアのペンシルバニア大学へとトロントのマウントサイナイ病院サミュエルルーネンフェルト研究所に協力協定を授与。これらの契約は総額約25百万円、それぞれ3、2年間の実行。

"ノックアウトのゲノムワイドなライブラリを構築するには、多くの異なる分野からの研究者のスキルが必要になります。私達は私達が一緒に引っ張られているマルチ機関のチームはその挑戦を達成し、世界中の手に渡ってこの待望のリソースを提供できると確信しています研究コミュニティは、"ジェームスバティは、医学博士、難聴やその他のコミュニケーション障害に関する国立研究所(NIDCD)のディレクターおよびワーキンググループ、トランスNIHゲノム資源の共同議長を務めると述べた。

これまでに、世界の学術研究者が約4000の遺伝子のマウスのノックアウトを作成しました。さらに、ランダム破壊戦略は8000マウスの遺伝子を変異国際遺伝子トラップコンソーシアムによって使用されています。これらの努力の間に一部重複が原因で、約15,000の遺伝子はマウスゲノムでノックアウトされずに残っている。

NorCOMMとEUCOMMとともにNIHのプログラムは、密接に冗長性を回避し、マウスゲノムの全遺伝子のノックアウトを生成する効率を最大にするために彼らの努力を調整していきます。さらに、米国、カナダ、ヨーロッパのグループは、迅速かつ公然と利用できる世界中の研究者にそれらのデータやリソースを最大の努力を払っている。

"国際的なプロジェクトは、情報を交換し、多くの国からのチームは国際ヒトゲノムプロジェクトに協力していることとほぼ同じ方法で彼らの努力を調整される、"コリンフレッチャー博士は、米国立ヒトゲノム研究所(少なくともプログラムのディレクター言ったノックアウトマウスプロジェクトの中核を形成five協力協定の三の管理を監督するNHGRI)、。

とアランブラッドリー博士は、その協力合意の下、チームはピーターディ​​ヤング、博士、蝶理、KCケントロイドと一緒に、DVM、博士は、カリフォルニア大学デ​​ービス校が主導FRS、およびウェルカムトラストサンガー研究所のウィリアムSkarnes、博士は、、体系的に5000の遺伝子を遺伝子ターゲティングによるノックアウトされているで、マウス胚性幹(ES)細胞株を作成する予定です。デビッドバレンズエラ、博士が率いるリジェネロンのVelociGene部門、とジョージD. Yancopoulos、MD、博士は、3,500の遺伝子の異なるセットに狙いがかかります。両方のグループが大規模な、自動化技術によって構築されるターゲティングベクターを、設計するために完成したマウスのゲノム配列からの情報を活用していきます。 8500遺伝子のノックアウトとマウスES細胞の組み合わせのコレクションは、ノックアウトマウスの作製に有用となります。

他の研究者は生物医学研究で使用するためにノックアウトマウスのライブラインを作るために迅速かつ効率的に使用することができるES細胞とベクトルを、得ることができるようになります。プロジェクトの最初の段階で、遺伝子を変異するために使用するES細胞株及びベクターは、それらを生成した権限付与対象ユーザーから利用できるようになります。さらに、NIHは来年に資金を供給され、経由するすべてのこれらの材料は、科学界全体に利用可能になるノックアウトマウスプロジェクトのリポジトリを、実装するプログラムのために勧誘を発行する準備を進めている。

努力の別の重要なコンポーネントは、データの収集と調整になります。マーティンリングウォルド、博士のリーダーシップの下で、ジャクソン研究所は、ノックアウトマウスプロジェクトのデータコーディネーションセンターを設定します。センターは研究コミュニティにノックアウト生産のスケジューリングと進捗状況を追跡するようにする情報を収集します。センターはまた、すべての公的に利用可能なノックアウト変異体の中心的な情報リソースとして機能し、マウスのDNA配列、マウスの遺伝学およびノックアウトマウスの物理的および生化学的特性についての追加情報が含まれている他のデータベースと統合されます。

国立薬物乱用研究所(NIDA)、クラウスケストナー博士、ペンシルベニア大学で彼の同​​僚によって投与two協力協定の下または標的ハイスループットな遺伝子に適したES細胞株を作成する方法の開発に焦点を当てますC57BL / 6でトラップ、マウスの系統は、科学界で最も広く使用。彼らはサミュエルルーネンフェルト研究所でアンドラーシュナジ、博士、そして彼の同僚がこの取り組みに参加されます。さらに、リジェネロンはノックアウトマウスプロジェクトで使用するために蝶理主導のチームに供給される、どちらもC57BL / 6系統と、独自の成長培地のため、既存のES細胞株を、最適化するために資金を受け取ります。

"、C57BL / 6系統の変異体を作るために使用することができるES細胞株の開発はすでにこのマウス系統で行われた長年の研究から得られた膨大な量の情報を活用における重要な一歩となる、"NIDAディレクターノラは言ったD. Volkow、MD