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O VIH precisa a proteína humana - alvo potencial da terapia

Published on September 7, 2006 at 6:30 PM · No Comments

Os virologists da Clínica de Mayo descobriram que uma proteína humana específica é essencial para que o VIH integre no genoma humano.

Seus resultados mostram que quando o VIH se introduz em um cromossoma, uma etapa chave que o permita de estabelecer “um abrigo seguro,” ele exige uma proteína específica -- LEDGF/p75 (p75). Esta proteína forma um baraço molecular entre cromossomas e a proteína de integração do VIH (integrase). Se a conexão pode ser interrompida no futuro, pôde conduzir à terapia nova para o VIH ou uns métodos mais seguros da terapia genética. Os detalhes aparecem na Ciência do jornal.

“Como um vírus entrante coopta o auxílio da pilha enquanto continua estabelecer seu estado permanentemente integrado é uma pergunta fascinante,” diz Eric Poeschla, M.D., virologist da Clínica de Mayo que conduziu a pesquisa. “É crítico compreender este melhor porque os vírus permanentemente integrados em pilhas duradouros impedem a eliminação do VIH. No futuro, será do interesse examinar se a dependência do VIH em p75 pode ser explorada terapêutica.”

Os pesquisadores começaram observando que integrase do VIH dos “baraços p75” aos cromossomas humanos como uma corda molecular e igualmente protegem-na da maquinaria dedegradação da pilha. Quando estes eram resultados provocantes, o que significaram para o vírus inteiro era obscuro.

A equipe de Mayo desenvolveu então uma versão altamente eficaz de uma técnica chamada do “interferência RNA” para descascar todo o p75 detectável dos cromossomas humanos. Sem seu sócio p75, o VIH foi danificado altamente. Uma ironia intrigante é seu uso de uma versão aleijada do VIH próprio, um vírus com habilidade provada em alcançar o genoma humano, para entregar a interferência do RNA. Em conseqüência, as pilhas de T humanas, o alvo principal do VIH, tornaram-se resistentes ao VIH. Adicionar p75 traseiro fê-lo vulnerável outra vez. E adicionando uma parte “dominante-negativa” de p75 à mistura, meio uma chave inglesa molecular nos trabalhos, danificou mais o vírus (sobre a dobra 500).