Bygge på tidligere arbeid, har forskere ved University of Pennsylvania School of Medicine funnet at sletting av en betennelse enzym i en mus-modell av hjertesykdommer redusert utviklingen av atherosclerosis.
What's more, viste sammensetningen av dyrs blodkar at sykdommen prosessen hadde ikke bare redusert, men også stabilisert. Denne studien peker til muligheten for en ny klasse med nonsteroidal anti-inflammatorisk narkotika (NSAIDs) som styrer klar av hjertesykdommer risiko og arbeidet med å redusere den.
Senior forfatter Garret FitzGerald, MD, direktør for Institutt for Translational medisin og Therapeutics på Penn, og kolleger rapportere sine funn denne uken i den elektroniske utgaven av Proceedings of the National Academy of Sciences.
NSAIDs som ibuprofen (Advil) og Naproksen (Naprosyn) lindre smerte og betennelser ved å blokkere cyclooxygenases eller COX enzymer (COX-1 og COX-2). Disse enzymer bidra til at fett kalt prostaglandins. COX 2 er den viktigste kilden til de to prostaglandins - PGE2 og prostacyclin - som megle smerte og betennelse. Imidlertid COX 2 avledet PGE2 og prostacyclin kan også beskytte hjertet, og tap av denne funksjonen - spesielt undertrykkelse av prostacyclin - forklarer risikoen for hjerte-angrep fra NSAIDs hemme COX-2, som Rofekoksib (Vioxx), valdecoxib (Bextra) og celecoxib (Celebrex).
Problemer med COX 2 inhibitors har bedt om søk etter alternative stoffet mål som undertrykke smerte og betennelser ennå er trygge for kardiovaskulær system. En mulighet er et enzym kalt mPGES-1, som konverterer PGH2 (et kjemiske produkt av COX-2) inn i PGE2. Tidligere studier ved andre institusjoner i mus mangler mPGES-1 foreslår at inhibitors av denne enzym kan beholde mye av effektiviteten ved NSAIDs bekjempe smerte og betennelse. Imidlertid, i motsetning til COX 2 hemming eller sletting, Penn-forskere hadde funnet at mPGES-1 sletting ikke heve blodtrykk eller predispose mus til tromboser. Dette arbeidet begynte å øke muligheten for at mPGES-1 inhibitors selv kan ha nytte hjertet.
I studien PNAS studerte forskerne konsekvensene av å slette mPGES-1-gene i mus predisposed til herding of the arteries. Fjerne enzymet hadde en dramatisk effekt på utviklingen av sykdommen. "Både mannlige og kvinnelige mus redusert deres utvikling med atherosclerosis," forklarer første forfatter Miao Wang, PhD, postdoktor i Penn-instituttet.