Två stora studier av experter i USA och Australien har lämnat nya bevis i hjärta och njure risker knutna till både COX-2 hämmare och NSAID smärtstillande.
Forskare säger nu läkemedlet Vioxx kan orsaka njurproblem samt hjärtinfarkt och stroke.
Vioxx drogs tillbaka från marknaden i september 2004 efter en treårig studie visade det fördubblades risken för hjärtinfarkt och stroke hos patienter som tagit den i minst 18 månader.
Två nya studier har bekräftat farorna med drogen, en från Bostons Brigham och kvinnors Hospital och Harvard Medical School genomfört en analys av 114 studier omfattande mer än 116 tusen människor och fann att Vioxx var kopplat till en ökad risk för njur-och hjärt arytmi problem .
Under tiden australiska forskare vid Newcastle University i New South Wales, funnit bevis för att standarden doser av icke-steroida antiinflammatoriska Voltaren (diklofenak), ökad användarnas risken för hjärtinfarkt med 40%.
Dr Patricia McGettigan huvudförfattare säger att diklofenak s tillstånd bör ses över så det verkar vara skadliga vid vanliga doser och de tror att det finns skäl för att granska den rättsliga form.
Den australiska teamet undersökte 23 studier och även bekräfta den ökade risken för hjärtproblem med Vioxx som finns under de första 30 dagarna av behandlingen snarare än först efter 18 månader.
Drug tillverkare Merck står nu inför 14.000 stämningar från folk som påstår sig ha skadats av Vioxx.
De studier som visas i senaste numret av Journal of American Medical Association (JAMA) .
En medföljande ledare från Dr David Graham, en läkare som arbetar för amerikanska Food and Drug Administration (FDA) säger Resultaten ifrågasätter säkerheten hos en annan COX-2 hämmare, Arcoxia (etoricoxib), för vilken Merck söker för närvarande en USA-licens .
Dr Graham säger att det har antagits att Arcoxia utgör någon risk för kardiovaskulär sjukdom på grund av att det orsakar ungefär samma antal kardiovaskulära händelser som diklofenak, men denna senaste bevis på en koppling mellan diklofenak och hjärtinfarkt, nu lägger Arcoxia säkerhet i tvivel .
Resultaten har publicerats på nätet tidigare än planerat JAMA på grund av deras "folkhälsan" och beror på att visas i den 4 oktober numret av tidskriften.