Published on September 19, 2006 at 6:29 PM
研究员找到可能的方式保护有多发性硬化症的人 (MS)免受严重长期残疾: 通过产生其化工前体增加紧张系统级别的一重要复合 (NAD),称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸, - 烟碱,维生素 B3 的表单。
MS 的当前疗法主要解决这个疾病的复发宽恕的阶段,但是其中一些有严重副作用,并且多数患者最终输入没有好处理的一个慢性累进阶段。 使用 MS 鼠标设计,神经生物学程序的研究员在儿童医院波士顿查找了烟碱可能保护以防止在这个慢性累进阶段的神经故障的有力的证据,当最严重的残疾发生时。 他们的发现在一个封面文章上在神经科学 9月 20日日记帐上出现。
MS 是神经纤维或者轴突,通过他们绝缘的髓磷脂涂层炎症、损失和退化被损坏的一种神经混乱在。 此故障打乱神经的能力到/从脑子执行电力冲动,导致这样走症状象疲劳的困难,痛苦、痉挛状态和情感和认知更改。 当前处理主要防止受到炎症和髓磷脂损失,但是不完全地防止长期轴突故障。
Shinjiro 导致的小组金子、 MD、研究员在子项的和高级调查员 Zhigang 他, PhD,也从子项的,与有称实验自动免疫的脑炎的一个象女士的疾病的鼠标一起使用 (EAE)。 通过仔细实验,他们向显示烟碱保护动物的轴突免受退化 - 不仅防止轴突炎症和髓磷脂损失,而且已经丢失他们的从进一步降低的髓磷脂的保护的轴突。
迷人,与接受每日烟碱射入在他们的皮肤下的 EAE 的鼠标有神经学残疾一个被延迟的起始和他们的缺乏严重级别减少了在处理以后的至少八个星期。 越极大烟碱剂量,越极大防护作用。
按 1 到 5 (1 个指示的温和的仅缺点在尾标, 4 指示的麻痹介入全部四肢体的和 5,从疾病的死亡),接受烟碱的大剂量鼠标有在 1 和 2 之间的神经学评分,而控制鼠标有在 3 和 4. 之间的评分。 在对待的组和控制之间的所有区别统计上是重大的。
与最了不起的神经学缺乏的鼠标有 NAD 的最低的水平在他们的脊髓,并且那些与最温和的缺乏有最高的 NAD 水平。 有更高的水平酵素转换烟碱成 NAD 的鼠标 (叫作 Wlds 鼠标) 响应了最好处理。
而且,烟碱极大减少了神经学缺乏,既使当处理被延迟了直到在 EAE 的归纳的以后 10 天,提出希望它也将是有效的进入女士后期阶段 “这种更早的疗法开始,越好作用,但是我们希望烟碱可能帮助已经是进入这个慢性阶段的患者”,说金子。
在其他实验,研究员显示出烟碱运作在增加 NAD 的级别旁边在脊髓的,并且, NAD 级别减少,当轴突退化。 终于,他们显示了直接地产生 NAD 也被防止的轴突退化的那。
细胞广泛地用于 NAD 通过碳水化合物细分导致能源。 其化工前体,烟碱,有做它一有为的治疗作用者的几个特性: 它容易地克服脑血液阻挡,是耗费小和可用的在所有药房,并且其近亲,维生素 B3,临床已经用于对待 pellagra (维生素 B3 缺乏),高胆固醇和其他紊乱。 虽然烟碱认为有少量副作用,用于鼠标的剂量比临床通常使用将转换为更高的人力剂量,因此需要为安全性被测试。
“我们希望我们的工作将启动一次临床试验,并且烟碱可能用于实际患者”,金子说。 “在早期的阶段 MS,抗炎药可能运作,但是您需要防止受到 axonal 故障的长期”。
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