En nyligt identificerede genmutation hjælper med at forklare en delmængde af tilfælde af osteogenesis imperfecta (OI), eller knogleskørhed, hvis oprindelse havde indtil nu været mystisk.
Identifikation af nye mutation er vigtigt, fordi børn med sygdommen, hvis knogler knækker let, er undertiden fejlagtigt som ofre for børnemishandling - især dem, der ikke bærer den genetiske mutation kendt for at forårsage de fleste tilfælde af knogleskørhed.
De fleste tilfælde af knogleskørhed er kendt for at være forårsaget af en strukturændring i en bestemt kollagen protein. Den nye mutation - ansvarlig for op til 15 procent af tilfældene - agerer forskelligt og forhindrer kollagen proteiner fra korrekt ændret efter de er produceret. Konstateringen kan også give et fingerpeg om årsagerne til som-endnu-ubeskrevet bindevævssygdomme, der kan påvirke andre dele af kroppen og giver indsigt i den grundlæggende mekanisme af kollagen dannelse, siger forskerne.
I en artikel offentliggjort i Okt 20, 2006, udstedelse af tidsskriftet Cell , Howard Hughes Medical Institute rapporteret investigator Brendan Lee og hans kolleger hvordan mutationer i et gen kaldet brusk-associeret protein (CRTAP) kan påvirke knogledannelsen. Lee og hans kolleger ved Baylor College of Medicine samarbejdet om de undersøgelser med forskere fra Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro i Italien, Shriners Hospital for Children i Canada, McGill University, Oregon Health & Science University, University of Washington, og University of Rochester Medical Center.
Den lange protein fibriller, der udgør kollagen fungere som en selvstændig støtte til hud, sener, knogler, brusk og bindevæv. Umiddelbart efter kollagen protein er fremstillet af celler, gennemgår flere biokemiske ændringer omdanne det til funktionelle fibre. En af de mindst forståede af disse ændringer er tilføjelsen af en molekylær enhed kaldet en hydroxyl gruppe til kollagen protein. Denne ændring, der er kendt som prolyl 3-hydroxylering, forekommer i kun én position langs de tusind-enhed kollagen protein fibre.
I tidligere undersøgelser havde Lee og hans kolleger opdagede, at et protein kaldet CRTAP associerede virksomheder med den type af kollagen, der hjælper med at strukturere knogle. Hvis du vil vide mere om CRTAP rolle, produceret Lee og hans kolleger mus, der manglede CRTAP genet.
De fandt, at uden CRTAP, der er udviklet mus deforme og skøre knogler, der svarer til patienter med knogleskørhed. I yderligere undersøgelser, fandt de, at CRTAP proteinet interagerer med enzymet ansvarlig for prolyl 3-hydroxylering af kollagen og er nødvendig til denne proces opstår. Uden CRTAP, fandt de, kollagen strukturen i mus var unormale, Lee sagde.
Ræsonnement, at den samme mutation kan forårsage knogleskørhed hos mennesker, forskerne næste analyseret CRTAP i to familier, der havde knogleskørhed, men manglede det mønster af arv ofte forbundet med sygdommen. De fleste former for knogleskørhed skyldes mutationer i generne for de mest udbredte knoglen protein, der kaldes type I kollagen. Disse mutationer er spontan og dominerende, ikke arvet fra forældrene. De to familier, at Lee og hans kolleger fokuserede på, i modsætning, viste en recessivt form af sygdommen, der var nedarvet. Andre forskere har kortlagt denne defekt på kromosom region, der indeholder CRTAP genet.