Le guide recentemente identificate di una mutazione genetica spiegano un sottoinsieme dei casi del imperfecta di osteogenesi (OI), o la malattia dell'osso friabile, di cui l'origine finora era rimanere misteriosa.
L'Identificazione della mutazione nuova è importante perché i bambini con il disordine, di cui le ossa si rompono facilmente, a volte sono confusi come vittime di pedofilia - specialmente coloro che non porta la mutazione genetica conosciuta per causare la maggior parte dei casi della malattia dell'osso friabile.
La Maggior Parte dei casi della malattia dell'osso friabile sono conosciuti per essere causati tramite un mutamento strutturale in una proteina particolare del collageno. La nuova mutazione - responsabile di fino a 15 per cento dei casi - atti diversamente ed impedisce le proteine del collageno correttamente la modificazione dopo che sono prodotte. L'individuazione può anche offrire le bugne alle cause delle malattie come-ancora-undescribed del tessuto connettivo che possono pregiudicare altre parti del corpo e danno la comprensione nel meccanismo di base di formazione del collageno, ha detto i ricercatori.
In un articolo pubblicato nell'emissione del 20 ottobre 2006 del ricercatore Brendan Lee delle Cellule, di Howard Hughes Medical Institute del giornale e dei suoi colleghi riferiti come le mutazioni in un gene chiamato proteina cartilagine-associata (CRTAP) possono pregiudicare la formazione dell'osso. Lee ed i suoi colleghi all'Istituto Universitario di Baylor di Medicina hanno collaborato sugli studi con i ricercatori da Istituto Nazionale per sul Cancro di Ricerca della La in Italia, Ospedale di Shriners per i Bambini nel Canada, McGill University, Università di Salubrità dell'Oregon & di Scienza, l'Università di Washington e l'Università del Centro Medico di Rochester.
Le fibrille lunghe della proteina che compongono il servire del collageno come contributo principale ad interfaccia, al tendine, all'osso, alla cartilagine ed al tessuto connettivo. Subito dopo che la proteina del collageno è fabbricata dalle celle, subisce parecchie modifiche biochimiche per trasformarla nelle fibre funzionali. Uno del il più minimo capito di queste modifiche è l'aggiunta di un'unità molecolare chiamata un gruppo di idrossile alla proteina del collageno. Questa modifica, conosciuta come idrossilazione di prolyl 3, si presenta a soltanto una posizione lungo la fibra della proteina del collageno dell'mille-unità.
Negli studi precedenti, Lee ed i suoi colleghi avevano scoperto che una proteina conosciuta come CRTAP si associa con il tipo di collageno che aiuta la struttura di elasticità a disossare. Per imparare più circa il ruolo di CRTAP, Lee ed i suoi colleghi hanno prodotto i mouse che mancavano del gene di CRTAP.
Hanno trovato che senza CRTAP, mouse sviluppati deformi ed ossa friabili simili a quelle dei pazienti con la malattia dell'osso friabile. In ulteriori studi, hanno trovato che la proteina di CRTAP interagisce con l'enzima responsabile di idrossilazione di prolyl 3 del collageno ed è richiesta affinchè questo trattamento accadesse. Senza CRTAP, hanno trovato, la struttura del collageno nei mouse era anormale, Lee ha detto.
Ragione per cui la stessa mutazione potrebbe causare la malattia dell'osso friabile in esseri umani, i ricercatori dopo hanno analizzato CRTAP in due famiglie che hanno avute malattia dell'osso friabile, ma mancavano del reticolo dell'eredità connesso comunemente con la malattia. La Maggior Parte dei moduli della malattia dell'osso friabile risultano dalle mutazioni nei geni per la proteina dell'osso più abbondante, chiamati collagene di tipo I. Queste mutazioni sono spontanee e dominanti, non ereditato dai genitori. Le due famiglie che Lee ed i suoi colleghi messi a fuoco sopra, al contrario, hanno mostrato ad un modulo recessivo della malattia che è stata ereditata. Altri ricercatori avevano mappato questo difetto alla regione cromosomica che contiene il gene di CRTAP.