最近識別された遺伝子の突然変異のヘルプは osteogenesis の imperfecta のケースのサブセット、 (OI)か起源が今まで神秘的に残った壊れやすい骨の病気を説明します。
新しい突然変異を識別することは骨が容易に壊れる無秩序の子供が時々児童虐待のある犠牲者 - 壊れやすい骨の病気のほとんどのケースを引き起こすと知られている遺伝の突然変異を運ばない特に人として誤解されるので重要です。
壊れやすい骨の病気のほとんどのケースは特定のコラーゲン蛋白質の構造変化によって引き起こされるために知られています。 新しい突然変異は - ケースの 15% までに責任がある - 別様に行為作り出された後コラーゲン蛋白質がきちんと修正されることを防ぎ。 見つけることはまた他の体の部位に影響を与えるかもしれ、コラーゲンの形成の基本的なメカニズムに洞察力を与えるようにまだ undescribed 結合組織の病気の原因への、言いました研究者を糸口を提供するかもしれません。
2006 年 10 月 20 日、ジャーナルセルの問題、ハワード・ヒューズのブレンダンリー医学の協会の調査官および報告される彼の同僚で出版される記事では軟骨準蛋白質 (CRTAP) と呼出される遺伝子の突然変異が骨の形成にどのように影響を与えることができるか。 薬の Baylor の大学のリーそして彼の同僚はイタリアのカナダのマギル大学、オレゴンの健康及び科学大学、ワシントン大学、およびロチェスターの医療センターの大学の子供のための Shriners の病院の la の Ricerca の sul Cancro ごとの Istituto Nazionale からの研究者と調査で協力しました。
皮、腱、骨、軟骨および結合組織のための主なサポートとしてコラーゲンのサーブを構成する長い蛋白質の原繊維。 コラーゲン蛋白質はセルによって製造される直後に、機能ファイバーにそれを変形させるために複数の生化学的な修正を経ます。 最も少なくこれらの修正の理解されるの 1 つはコラーゲン蛋白質に呼出される分子単位ヒドロキシルグループの付加です。 prolyl の 3 ヒドロキシル化として知られているこの修正は千単位のコラーゲン蛋白質のファイバーに沿う 1 つの位置だけで行われます。
前の調査では、 CRTAP として知られている蛋白質がヘルプが骨に構造に与えるコラーゲンの種類と関連付けることをリーおよび彼の同僚は検出しました。 CRTAP の役割についての詳細を学ぶためには、リーおよび彼の同僚は CRTAP の遺伝子に欠けていたマウスを作り出しました。
彼らはことが開発された変形した CRTAP、マウスおよび壊れやすい骨の病気の患者のそれらに類似した壊れやすい骨なしで分りました。 それ以上の調査では、彼らはこのプロセスが発生することができるように CRTAP 蛋白質がコラーゲンの prolyl の 3 ヒドロキシル化に責任がある酵素と相互に作用し、必要となることが分りました。 CRTAP なしで、彼らは見つけました、マウスのコラーゲンの構造は異常でしたと、リーは言いました。
同じ突然変異により人間で壊れやすい骨の病気を引き起こすかもしれませんことを推論して次の研究者は壊れやすい骨の病気があったが分析しましたり、一般に病気と関連付けられた遺産のパターンに欠けていました 2 人のグループの CRTAP を。 壊れやすい骨の病気のほとんどの形式は最も豊富な骨蛋白質、コール・タイプ I のコラーゲンのための遺伝子の突然変異から起こります。 これらの突然変異は自発および支配的、親から受継がれなくてです。 、対照的に集中した、リーおよび彼の同僚が受継がれた病気の劣性形式に示した 2 人のグループ。 他の研究者は CRTAP の遺伝子を含んでいる染色体領域にこの欠陥をマップしました。