As ajudas recentemente identificadas de uma mutação genética explicam um subconjunto dos casos do imperfecta da osteogénese (OI), ou a doença do osso frágil, cuja a origem até aqui tinha permanecido misteriosa.
Identificar a mutação nova é importante porque as crianças com a desordem, cujos os ossos quebram facilmente, são confundidas às vezes como vítimas do pederastia - particularmente aquelas que não levam a mutação genética conhecida para causar a maioria de casos da doença do osso frágil.
A Maioria de casos da doença do osso frágil são sabidos para ser causados por uma mudança estrutural em uma proteína particular do colagénio. A mutação nova - responsável para até 15 por cento dos casos - actos diferentemente e impede que as proteínas do colagénio estejam alteradas correctamente depois que são produzidas. Encontrar pode igualmente oferecer indícios às causas das doenças como-ainda-undescribed do tecido conjuntivo que podem afectar outras partes do corpo e dão a introspecção no mecanismo básico da formação do colagénio, disse os pesquisadores.
Em um artigo publicado na introdução do 20 de outubro de 2006 Lee de Brendan do investigador da Pilha, do Howard Hughes Medical Institute do jornal e seus colegas relatados como as mutações em um gene chamado a proteína cartilagem-associada (CRTAP) podem afectar a formação do osso. O Lee e seus colegas na Faculdade de Baylor da Medicina colaboraram nos estudos com os pesquisadores de Istituto Nazionale pelo sul Cancro em Itália, Hospital de Ricerca do la de Shriners para Crianças em Canadá, Universidade de McGill, Universidade da Saúde de Oregon & da Ciência, a Universidade de Washington, e a Universidade do Centro Médico de Rochester.
As fibrilas longas da proteína que compo o saque do colagénio como um apoio principal para a pele, o tendão, o osso, a cartilagem e o tecido conjuntivo. Imediatamente depois que a proteína do colagénio é manufacturado por pilhas, submete-se a diversas alterações bioquímicas para transformá-la em fibras funcionais. Um do compreendido o mais menos destas alterações é a adição de uma unidade molecular chamada um grupo de hidróxilo à proteína do colagénio. Esta alteração, conhecida como o hydroxylation do prolyl 3, ocorre em somente uma posição ao longo da fibra da proteína do colagénio da mil-unidade.
Em estudos precedentes, o Lee e seus colegas tinham descoberto que uma proteína conhecida como CRTAP associa com o tipo de colagénio que as ajudas dão a estrutura ao osso. Para aprender mais sobre o papel de CRTAP, o Lee e seus colegas produziram os ratos que faltaram o gene de CRTAP.
Encontraram que sem CRTAP, ratos desenvolvidos deformados e os ossos frágeis similares àqueles dos pacientes com doença do osso frágil. Em uns estudos mais adicionais, encontraram que a proteína de CRTAP interage com a enzima responsável para o hydroxylation do prolyl 3 do colagénio e está exigida para que este processo ocorra. Sem CRTAP, encontraram, a estrutura do colagénio nos ratos era anormal, Lee disse.
Raciocinando que a mesma mutação pôde causar a doença do osso frágil nos seres humanos, os pesquisadores em seguida analisaram CRTAP em duas famílias que tiveram a doença do osso frágil, mas faltaram o teste padrão da herança associado geralmente com a doença. A Maioria de formulários da doença do osso frágil elevaram das mutações nos genes para a proteína a mais abundante do osso, tipo chamado Mim colagénio. Estas mutações são espontâneas e dominantes, não herdado dos pais. As duas famílias que o Lee e seus colegas focalizados sobre, ao contrário, mostraram a um formulário recessivo da doença que foi herdada. Outros pesquisadores tinham traçado este defeito à região cromossomática que contem o gene de CRTAP.