Помощь заново определенная перегласовки гена объясняет подсовокупность случаев imperfecta osteogenesis (OI), или заболевание хрупкой косточки, начало которого не имеет до тех пор пока теперь о загадочно.
Определять новую перегласовку важен потому что дети с разладом, косточки которого ломают легко, иногда ошиблены как жертвы насилия над ребенком - в частности те которые не носят генетическую перегласовку известные, что причинили большинств случаи заболевания хрупкой косточки.
Знаны, что причинены Большинств случаи заболевания хрупкой косточки структурным изменением в определенном протеине коллагена. Новая перегласовка - ответственная для до 15 процентов случаев - поступки по-разному и предотвращает протеины коллагена от правильно быть доработанным после того как они будут произведены. Находить может также предложить ключи к причинам как-пока-undescribed заболеваний соединительной ткани которые могут повлиять на другие части тела и дают проницательность в основной механизм образования коллагена, сказал исследователям.
В статье опубликованной в 20-ое октября 2006, вопросе Клетки журнала, исследователя Брендана Ли Института Говарда Hughes Медицинского и его сообщенных коллегаов как перегласовки в вызванном гене хрящевин-связанным протеином (CRTAP) могут повлиять на образование косточки. Ли и его коллегаы на Коллеже Baylor Медицины сотрудничали на изучениях с исследователями от Istituto Nazionale согласно с sul Cancro в Италии, Больница для Детей в Канаде, Университет Ricerca Ла Shriners McGill, Университет Здоровья Орегона & Науки, Университет Вашингтона, и Университет Центра Rochester Медицинского.
Длинние волоконца протеина которые составляют подачу коллагена как главным образом поддержка для кожи, сухожилия, косточки, хрящевины и соединительной ткани. Немедленно после протеин коллагена изготовлен клетками, он проходит несколько биохимических изменений для того чтобы преобразовать его в функциональные волокна. Одно из наиболее меньше понятое этих изменений добавление молекулярного блока вызванного группа гидроксила к протеину коллагена. Это изменение, известное как гидроксилирование prolyl 3, происходит на только одном положении вдоль волокна протеина коллагена тысяч-блока.
В предыдущих изучениях, Ли и его коллегаы открыли что протеин известный как CRTAP связывает с типом коллагена который помощь дает структуре к косточке. Для того чтобы выучить больше о роли CRTAP, Ли и его коллегаы произвели мышей которые нуждались гене CRTAP.
Они нашли что без CRTAP, начатых мышей деформированными и хрупких косточек подобных к тому из пациентов с заболеванием хрупкой косточки. В более дополнительных изучениях, они нашли что протеин CRTAP взаимодействует с энзимом ответственным для гидроксилирования prolyl 3 коллагена и необходим, что для этого процесса происходит. Без CRTAP, они нашли, структура коллагена в мышах была анормална, Ли сказало.
Размышляющ что такая же перегласовка могла причинить заболевание хрупкой косточки в людях, исследователя затем проанализировали CRTAP в 2 семействах которые имели заболевание хрупкой косточки, но нуждались картине унаследования обыкновенно связываемой с заболеванием. Большинств формы заболевания хрупкой косточки возникают от перегласовок в генах для самого обильного протеина косточки, вызванного типа коллагена I. Эти перегласовки самопроизвольно и доминантны, не унаследовано от родителей. 2 семейства котором Ли и его коллегаы сфокусированные на, в контрасте, показали рецессивную форму заболевания которое было унаследовано. Другие исследователя отобразили этот дефект к хромосомной зоне которая содержит ген CRTAP.