基因突变解释脆骨症疾病的类型

最近被识别的基因突变帮助解释骨生成 imperfecta 案件的一个子集 (OI)或者脆骨症疾病，始发地直到现在依然是神奇。

识别新的变化是重要的，因为有紊乱的子项，骨头容易地中断，有时弄错作为虐待儿童的受害者 - 不运载已知的这个基因变化导致脆骨症疾病多数案件的特殊那些人。

脆骨症疾病多数案件知道由在特殊胶原蛋白质的结构变化造成。 新的变化 - 负责对 15% 的案件 - 不同操作和防止胶原蛋白质适当被修改，在他们被生产后。 查找可能也提供提示向可能影响其他身体部位并且给予洞察力到胶原形成基本的结构未描述的结缔组织疾病的原因，说研究员。

在日记帐细胞的 2006年 10月 20日，问题，霍华德・休斯医疗学院调查员布伦丹李和他的同事发表的文章上报告在称软骨关联蛋白质的基因的变化 (CRTAP) 如何可能影响骨头形成。 李和他的同事医学 Baylor 学院的在研究合作了与研究员从 Istituto Nazionale 每 la Ricerca sul Cancro 在意大利， Shriners 医院子项的在加拿大，麦吉尔大学，俄勒冈健康 & 科学大学、华盛顿大学和大学罗切斯特治疗中心。

组成胶原起首席技术支持作用对于皮肤、腱、骨头、软骨和结缔组织的长的蛋白质原纤维。 在胶原蛋白质是由细胞之后制造的，它进行几生物化学的修改变换它成功能纤维。 一个最少了解这些修改是一个分子部件的添加叫羟基对胶原蛋白质。 此修改，叫作 prolyl 3 羟基化作用，只发生在沿一千部件胶原蛋白质纤维的一个位置。

在早先研究中，李和他的同事发现叫作 CRTAP 的蛋白质联合帮助产生结构骨头胶原的种类。 要了解更多关于 CRTAP 的角色，李和他的同事生产缺乏 CRTAP 基因的鼠标。

他们发现了没有被扭屈 CRTAP、的鼠标被开发和脆骨症类似于那些有脆骨症疾病的病人。 在进一步研究中，他们发现 CRTAP 蛋白质与酵素配合负责对胶原的 prolyl 3 羟基化作用和对于此进程是必需的发生。 没有 CRTAP，他们查找了，在鼠标的胶原结构是异常的，李说。

原因同一个变化在人也许导致脆骨症疾病，其次研究员分析了在有脆骨症疾病的二个系列的 CRTAP，但是缺乏继承的模式通常与这个疾病相关。 脆骨症疾病的多数表单从在基因的变化出现最丰富的骨头蛋白质的，呼叫类型我胶原。 这些变化是自发和统治的，没继承从父项。 李和他的同事被注重，相反，显示疾病的一份隐性表单被继承的二个系列。 其他研究员映射了此缺陷对包含 CRTAP 基因的染色体区域。

通过学习这些系列，李和他的同事发现 CRTAP 蛋白质的功能部分损失导致温和的脆骨症疾病，并且深刻损失叫这个疾病的一份更加严重的表单。 “这是封盖就位器”，李说。 “我们导致了清楚地源于骨质疏松症和新颖的生物化学的活动一个鼠标的设计与突变体 CRTAP 蛋白质相关。 并且我们向显示有对胶原纤维的作用。 并且我们现在向显示有脆骨症疾病一个临床光谱与蛋白质的功能相关有差别的损失”。

李说脆骨症疾病新的结构将有重要诊断涵义。 “在虐待儿童案件，一个常见的问题是子项是否有将导致常见的骨折的脆骨症疾病”，说李。 “到现在，脆骨症疾病的唯一的已知的基因原因是在类型的结构上的变化我胶原。 现在，我们解释了脆骨症疾病百分比案件或许 - 一样高象有紊乱所有生物化学的特点，但是的百分之十五 - 没有类型我胶原变化。 因此这添加新的维数根据脱氧核糖核酸测试; 临床遗传学家和儿科医生将有确定一个新的基因的测试子项是否有脆骨症疾病的此表单”。

查找 “打开在骨头生物的一个全部的新的域，因为这是胶原修改一个未受赏识的结构”，说李。 因为 prolyl 3 羟基化作用在这个机体中的胶原发生 - 包括重点、血管和肾脏 - 在此进程影响的缺陷这些其他组织可能是未描述的结缔组织疾病的原因，他说。

在进一步研究中，李和他的同事测试 prolyl 3 羟基化作用的作用在这样紊乱。 并且，他们在胶原形成使用新的发现了解这个进程的角色。

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